Nová zjištění v oblasti patofyziologie Alzheimerovy choroby
Výzkumný tým identifikoval zvýšenou expresi receptoru ERBB4 v neuronech jako jeden z mechanismů, které se podílejí na vzniku a následném rozvoji Alzheimerovy choroby. Analýza pomocí metody single-nucleus RNA-sequencing odhalila výskyt specifické populace časně reagujících excitačních neuronů, pro které je charakteristická ektopická exprese tohoto receptoru. Tyto buňky byly v rámci výzkumu označeny jako EREN.
Vztah mezi ERBB4 a patologickými projevy
Studie provedená na myších modelech ukázala, že selektivní odstranění genu Erbb4 v excitačních neuronech vedlo k omezení projevů, které jsou pro Alzheimerovu chorobu typické. Mezi tyto projevy patří narušená aktivita neuronálních sítí, ztráta synapsí, reaktivní glióza, tvorba amyloidních plaků a kognitivní deficit. Naopak experimentální zvýšení exprese Erbb4 u zdravých jedinců vedlo k rozvoji hlavních fenotypů spojených s tímto onemocněním, a to i bez přítomnosti amyloidních plaků. Mechanismus tohoto působení je zprostředkován signální dráhou mTOR, která navazuje na aktivitu ERBB4.
Metodologická omezení a interpretace dat
Ačkoliv analýzy transkriptomických dat získaných od pacientů s Alzheimerovou chorobou naznačují, že ERBB4 se podílí na patogenní kaskádě propojující amyloidní patologii s tau proteinem a následným kognitivním úpadkem, odborníci upozorňují na nutnost opatrné interpretace výsledků. Většina poznatků v této oblasti pochází z myších modelů, které nejsou přirozenými nositeli Alzheimerovy choroby. Tyto modely využívají uměle navozené dysfunkce, jež pouze napodobují lidské onemocnění. Protože modely vycházejí z určitých předpokladů o mechanismu nemoci, které se v budoucnu mohou ukázat jako nepřesné, zůstává přenos těchto závěrů do klinické praxe předmětem dalšího zkoumání. Identifikace aberantní exprese ERBB4 nicméně představuje nový směr v chápání časných fází neurodegenerativních procesů.