Výzkum inhibitoru LRRK2 u Alzheimerovy choroby
Společnost Halia Therapeutics zveřejnila na konferenci Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2026 data týkající se preklinického vývoje látky HT-4253. Tento inhibitor LRRK2 schopný prostupovat hematoencefalickou bariérou je připravován pro klinické testování u osob s genetickou predispozicí definovanou alelou APOE4.
Preklinické výsledky a mechanismus účinku
Předložená data z preklinických studií na lidských buněčných modelech prokazují, že HT-4253 inhibuje autofosforylaci LRRK2 a fosforylaci proteinu Rab10. V experimentech na mikrogliích odvozených z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) bylo pozorováno snížení sekrece prozánětlivých cytokinů. V neuronech vytvořených stejnou metodou látka redukovala fosforylaci tau proteinu. Dále byla prokázána schopnost přípravku obnovit fagocytární funkci u mikroglií typu BV2, jejichž aktivita byla utlumena působením interferonu gama. Společnost uvádí, že mechanismus účinku spočívá v ovlivnění dráhy RAB10 prostřednictvím LRRK2 a NEK7, což reguluje aktivaci NLRP3 inflamazomu.
Plánovaná klinická studie fáze 2a
Po dokončení první fáze klinického testování, v níž byl u testovaného přípravku prokázán příznivý bezpečnostní profil, připravila společnost návrh studie fáze 2a. Čtyřicetiosmitýdenní klinické hodnocení zahrnuje podávání látky jednou denně. Výběr účastníků bude probíhat na základě genomického screeningu v populaci Spojených arabských emirátů, přičemž cílovou skupinou jsou kognitivně zdraví nositelé alely APOE4.
Proces screeningu kandidátů bude využívat krevní test PrecivityAD2 od společnosti C2N Diagnostics pro identifikaci zvýšených hladin amyloidových biomarkerů. Hlavním cílem studie je sledování změn v krevních biomarkerech, které by indikovaly možný vliv léčiva na nástup či progresi onemocnění. Společnost Halia Therapeutics sídlící v Lehi ve státě Utah se na tento výzkum zaměřuje v rámci svého širšího programu vývoje terapeutik cílených na zánětlivé procesy v mozku.