Nová zjištění v oblasti regulačního rámce pro vývoj léčiv v geroscience
Současný přístup k vývoji léčiv v oblasti dlouhověkosti prochází změnou. Na nedávném setkání pořádaném Reagan-Udall Foundation for the FDA, ve spolupráci s programem PROSPR agentury ARPA-H a XPRIZE Foundation, se odborníci shodli na nutnosti opustit debaty o definici stárnutí jako nemoci či fyziologického stavu. Místo toho se pozornost obrací k praktickým cestám schvalování léčiv, které využívají stávající regulační architekturu úřadu FDA prostřednictvím validovaných klinických hodnotících parametrů.
Koncept vnitřní kapacity jako regulační nástroj
Klíčovým tématem jednání byla takzvaná vnitřní kapacita. Odborníci ji definují nikoliv jako souhrnný ukazatel, ale jako soubor specifických funkčních měřítek. Patří mezi ně rychlost chůze a testy fyzické výkonnosti pro hodnocení lokomoce, kognitivní testy typu MoCA v kombinaci s měřením rychlosti zpracování informací, a dále síla stisku ruky či respirační funkce. Strategie spočívá v hodnocení každé domény samostatně, což umožňuje přesnější identifikaci účinku léčebného zásahu. V současné době však vnitřní kapacita ještě není uznaným náhradním cílovým parametrem pro schvalování léků.
Výsledky průzkumu mezi výzkumníky potvrzují, že 90 procent dotázaných odmítá rámování stárnutí jako nemoci a 87 procent identifikuje absenci validovaných náhradních koncových bodů jako hlavní překážku pokroku v oboru.
Využití stávajících léčiv a metodologie studií
Diskuse o možnostech zásahů do procesů stárnutí se opírá o data z již existujících farmakologických látek. U inhibitorů SGLT2, původně určených pro léčbu diabetu, byly zaznamenány poklesy v kardiovaskulární a celkové mortalitě u nediabetické populace. Podobné poznatky přineslo sledování metforminu v souvislosti s hospitalizací a úmrtností během pandemie COVID-19.
Zkušenosti z minulých studií, například u inhibitorů mTOR, ukazují, že volba koncových bodů je kritická. Zatímco hodnocení založené pouze na symptomech pacientů nevedlo k úspěchu u regulačních autorit, sledování laboratorně potvrzených infekcí poskytuje přesnější data pro hodnocení účinnosti. Odborníci proto zdůrazňují nutnost používat prokazatelné funkční parametry, jako je rychlost chůze nebo schopnost fyzické zátěže, které mají v klinické praxi již zavedený precedens.
Projekty XPRIZE a ARPA-H
V rámci aktuálních výzkumných aktivit probíhá řada projektů zaměřených na měření funkční obnovy u lidí. Soutěž XPRIZE Healthspan vyžaduje po týmech demonstraci terapeutického zlepšení v oblastech svalové, kognitivní a imunitní výkonnosti během jednoročních studií. Využívané přístupy zahrnují mitochondriální terapie, multimodální intervence kombinující farmakologické látky s fyzickým tréninkem či využití bioelektrických zařízení, například nízkofrekvenčního ultrazvuku.
Strategie postupných kroků
Zástupci regulačních orgánů a odborníci z farmaceutického průmyslu se shodují, že cesta k širšímu využívání gerotherapeutik nevede přes abstraktní tvrzení o prodlužování života. Strategie spočívá v takzvaných odrazových indikacích. Vývojáři se nejprve zaměřují na léčbu specifických, uznaných metabolických nebo akutních poruch, aby ověřili bezpečnost a mechanismus účinku látky. Teprve po získání těchto dat je možné uvažovat o rozšíření indikace pro širší preventivní účely.
Tento postup vyžaduje důsledné plánování, zahrnující definovanou cílovou populaci, přesné dávkování a transparentní hlášení rizik. Moderní proteomika a rozsáhlá longitudinální data z biobank nyní poskytují analytické nástroje potřebné pro sledování těchto parametrů a validaci multisyndromových změn, což představuje nezbytný základ pro budoucí regulační schvalování v oboru dlouhověkosti.