Společnost Insilico Medicine zahájila klinické hodnocení fáze III pro přípravek rentosertib, který je vyvíjen jako inhibitor TNIK pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF). Tento postup představuje milník v oblasti vývoje léčiv za pomoci umělé inteligence, neboť rentosertib byl identifikován a navržen prostřednictvím platformy Pharma.AI.
Idiopatická plicní fibróza je onemocnění charakterizované progresivním zjizvováním plicní tkáně, které vede k postupnému snižování kapacity plic. Vzhledem k patofyziologickým mechanismům, mezi které patří chronický zánět, remodelace extracelulární matrix a buněčná senescence, je IPF klasifikována jako onemocnění spojené se stárnutím organismu. Vývoj rentosertibu se tak nachází na průsečíku výpočetní biologie a gerontologie.
Mechanismus účinku a vědecká východiska
Cílovou strukturou rentosertibu je kináza TNIK, která hraje roli v několika fibrotických a zánětlivých drahách. Společnost Insilico Medicine identifikovala tento cíl pomocí platformy PandaOmics, která analyzuje multioomická data a vědeckou literaturu se zaměřením na mechanismy související se stárnutím.
Vývoj tohoto přípravku je dokumentován v recenzovaných publikacích, což umožňuje transparentnější vhled do procesu od identifikace cíle přes preklinickou validaci až po klinickou fázi. Výsledky studie fáze IIa s názvem GENESIS-IPF, které byly publikovány v časopise Nature Medicine, zahrnovaly 71 pacientů. U skupiny pacientů léčených dávkou 60 mg denně bylo po 12 týdnech zaznamenáno průměrné zlepšení usilovné vitální kapacity plic o 98,4 ml, zatímco u kontrolní skupiny léčené placebem došlo k poklesu o 20,3 ml.
Aktuální fáze vývoje
Zahájená fáze III klinického hodnocení má za cíl ověřit tyto výsledky na rozsáhlejším vzorku 320 pacientů ve 47 centrech. Sledovaným obdobím je 52 týdnů a primárním cílovým ukazatelem je roční míra poklesu usilovné vitální kapacity. Tento design studie má lépe reflektovat přirozený průběh onemocnění IPF v delším časovém horizontu.
Kromě samotného klinického hodnocení byly publikovány studie naznačující, že inhibice TNIK vykazuje v buněčných modelech senescence senomorfní aktivitu, což zahrnuje snižování markerů spojených s fenotypem sekrece souvisejícím se stárnutím (SASP). Tyto poznatky poskytují biologický kontext pro zařazení přípravku do léčby onemocnění souvisejících s věkem.
Další vývoj v oboru
Případ rentosertib demonstruje trend, kdy se poznatky z biologie stárnutí (geroscience) začínají využívat jako zdroj terapeutických hypotéz v rámci standardního vývoje léčiv. Úspěch či neúspěch tohoto programu bude záviset na datech z fáze III, nicméně integrace výpočetních metod a biologie stárnutí představuje aktuální směr v hledání nových léčebných postupů pro chronická onemocnění.