Nové poznatky o experimentální látce PT00114
Společnost Protagenic Therapeutics zveřejnila výsledky preklinického testování látky PT00114, která je vyvíjena jako potenciální léčivo pro ovlivnění fyziologických a behaviorálních projevů chronického stresu. Studie byla provedena na modelu chronického nepředvídatelného stresu u samců potkanů kmene Sprague-Dawley po dobu čtrnácti dnů.
Výsledky testování
Data ukazují, že podání látky PT00114 vedlo ke snížení hladiny plazmatického kortikosteronu vyvolaného stresem o 56,4 procenta v porovnání s kontrolní skupinou, které bylo podáváno fyziologické roztok. Subkutánní dávka 250 nmol/kg byla aplikována ve dvanáctém a třináctém dni experimentu.
V rámci testování chování byla sledována aktivita v otevřeném poli. Subjekty léčené látkou PT00114 vykazovaly zvýšení času stráveného v centrální části arény o 282 procent oproti kontrolní skupině. Autoři studie uvádějí, že celková uražená vzdálenost zvířat se významně nezměnila, což naznačuje, že pozorované změny v chování nejsou důsledkem ovlivnění celkové pohybové aktivity.
Srovnání s jinými látkami
Pro účely studie byl použit také referenční nepeptidový antagonista receptoru CRF1, látka CP-154,526. Tato látka v daném modelu nevykázala statisticky významný účinek na sledované parametry, a to bez ohledu na to, zda byla podána pouze v závěru experimentu nebo denně po celou dobu trvání modelu.
Interpretace a další postup
Autoři studie uvádějí, že látka PT00114 představuje syntetický analog TCAP-1. Vzhledem k dřívějším neúspěchům jiných strukturně odlišných antagonistů CRF1 receptorů v klinických studiích se předpokládá, že PT00114 by mohla působit odlišným mechanismem, konkrétně v rámci signální kaskády CRF, případně v paralelních procesech.
Látka PT00114 již prošla první fází klinického hodnocení, která zahrnovala testování jednotlivých i opakovaných dávek s příznivým bezpečnostním profilem. Společnost Protagenic Therapeutics plánuje zahájení dalších klinických studií v roce 2027.