Role mikroglie v rozvoji Alzheimerovy choroby
Současný výzkum se dlouhodobě zaměřuje na otázku, proč u některých jedinců dochází k rozvoji Alzheimerovy choroby, zatímco jiní zůstávají kognitivně zdraví, a to i v případě, že vykazují přítomnost biologických markerů onemocnění, jako jsou amyloidové plaky a tau proteiny. Nová studie publikovaná v odborném časopise Nature Medicine, na které se podílela společnost Muna Therapeutics spolu s výzkumnými institucemi z Belgie, Nizozemska a Velké Británie, přináší poznatky o roli mikroglií, imunitních buněk v mozku, v tomto procesu.
Výzkum naznačuje, že zásadním faktorem není pouze přítomnost patologických proteinů, ale především reakce mozkového imunitního systému na tyto změny. Pomocí diagnostické platformy MiND-MAP vědci analyzovali chování buněk v mozku a identifikovali kritický bod zvratu. V počátečních fázích vykazují mikroglie ochrannou funkci, která mozku pomáhá zvládat kumulující se poškození. V určitém okamžiku však dochází k přechodu těchto buněk do stavu, který je spojen s tau patologií, neurodegenerací a následným kognitivním úpadkem.
Důsledky pro budoucí terapeutické postupy
Zjištění naznačují, že přechod od amyloidové patologie k rozvoji tau proteinů a následnému poškození mozku není procesem, který by byl předem nevyhnutelně dán. Podle vědců se jedná o dynamický stav, který by mohl být potenciálně ovlivnitelný. Tento přístup mění dosavadní těžiště výzkumu, které se často soustředilo primárně na odstraňování amyloidových plaků, směrem k podpoře odolnosti mozku.
Studie potvrzuje vědecký základ pro vývoj terapeutických programů zaměřených na modulaci aktivity mikroglií. Analýza ukázala, že raná, ochranná fáze mikroglií je spojena se signalizační dráhou TREM2. Právě na tuto dráhu se zaměřuje klinický program společnosti Muna Therapeutics s označením MNA-001. Cílem je prostřednictvím regulace těchto buněčných stavů bránit vzniku neurozánětlivých procesů, které vedou ke kognitivnímu deficitu.
Odolnost jako biologický cíl
Pozorování u kognitivně zdravých jedinců, včetně dlouhověkých osob, ukázala, že u nich nedochází k negativnímu přechodu mikroglií nebo že jejich organismus dokáže oddělit imunitní aktivaci od kaskády vedoucí k akumulaci tau proteinů. Z pohledu moderní medicíny to znamená, že samotná odolnost mozku představuje proces, který lze v budoucnu cíleně ovlivňovat. Výzkum tak posouvá odbornou diskuzi od pouhé léčby projevů Alzheimerovy choroby k možnostem zachování kognitivních funkcí a posilování přirozených obranných mechanismů mozku.