Pokroky ve vývoji technologií pro překonání hematoencefalické bariéry
Společnost JCR Pharmaceuticals představila na 29. výročním zasedání American Society of Gene and Cell Therapy, které se konalo v květnu 2026 v Bostonu, výsledky preklinického testování své platformy JUST-AAV. Tato technologie využívá adenoasociované virové vektory k cílenému doručování léčiv do centrální nervové soustavy, přičemž současně snižuje nežádoucí akumulaci vektorů v játrech.
Výzkum GM1 gangliosidózy
V rámci programu zaměřeného na GM1 gangliosidózu výzkumníci aplikovali vektor AAV9 upravený tak, aby cílil na transferinový receptor. Cílem bylo zajistit průnik přes hematoencefalickou bariéru a expresi enzymu beta-galaktosidázy. U myších modelů vedla tato intervence k dosažení hladin enzymu v krevním oběhu, distribuci v centrální nervové soustavě a následnému poklesu akumulace GM1 v mozku. Data rovněž potvrdila zlepšení neurologických funkcí a prodloužení přežití zvířat. Podobné výsledky v distribuci a účinnosti byly zaznamenány i u modelu s humanizovaným transferinovým receptorem, přičemž v průběhu testování nebyla detekována žádná toxicita.
Další aplikace v neurologii
Data prezentovaná společností zahrnovala také testy s označením JUST-AAV-PPT1 a JUST-AAV-TPP1. Tyto postupy byly aplikovány u modelů onemocnění CLN1 a CLN2. U sledovaných myších modelů došlo k prodloužení délky života, zachování motorických a retinálních funkcí a ke snížení ukazatelů lysosomálního střádání a neurozánětu.
Spolupráce s divizí Alexion společnosti AstraZeneca
V rámci společného projektu se společností Alexion, AstraZeneca Rare Disease, byl prezentován kapsid využívající cílení na transferinový receptor. U testů na myších a primátech tento přístup umožnil plošnou distribuci v mozku a zvýšil poměr expozice léčiva v mozku vůči játrům. Výsledky rovněž potvrdily expresi transgenu závislou na dávce a příznivý profil snášenlivosti u zkoumaných živočišných modelů.