Současný pohled na výzkum dlouhověkosti
V oblasti výzkumu dlouhověkosti pokračují snahy o identifikaci sloučenin, které vykazují určitý vliv na stárnutí u krátkověkých druhů. Program Interventions Testing Program při NIA průběžně ukazuje, že většina těchto sloučenin nemá žádný prokazatelný dopad na délku života u myší, pokud jsou podrobeny přísnému hodnocení. Z dosavadních srovnání mezi myšmi a lidmi vyplývá, že vliv na délku života u myší, dosažený manipulací metabolismu, je u lidí výrazně menší. Dlouhověké druhy se od krátkověkých liší flexibilitou metabolického určování tempa stárnutí. Z tohoto důvodu se od celého odvětví vědy o dlouhověkosti, zaměřeného na takzvané mimetika cvičení, mimetika kalorické restrikce a další podobné přístupy, neočekávají zásadní výsledky v humánní medicíně, pokud jde o prodloužení délky života o významné roky. Přesto tyto výzkumné aktivity pokračují.
Výzva sarcopenie v seniorském věku
Sarcopenie, charakterizovaná postupnou věkem podmíněnou ztrátou kosterní svalové hmoty a funkce, představuje významný faktor ovlivňující funkčnost pohybu u starších dospělých. V současné době neexistují schválené terapeutické postupy pro její léčbu. Ačkoli bylo prokázáno, že fyzická aktivita zmírňuje stárnutí svalů prostřednictvím aktivace biogeneze mitochondrií závislé na peroxisome proliferator-activated receptor γ co-activator 1α (PGC-1α) a oxidačního metabolismu, praktická implementace cvičebních režimů je často omezena věkem podmíněnou křehkostí a klesající mobilitou. Toto omezení podtrhuje potřebu farmakologických přístupů, které by replikovaly tyto prospěšné adaptace.
Hledání farmakologických alternativ pro podporu svalové funkce
Cílem aktuální studie bylo identifikovat potenciálního terapeutického kandidáta, který by napodoboval příznivé účinky nadměrné exprese PGC-1α a intervenčního cvičení na sarcopenii související se stárnutím a mitochondriální dysfunkci. Výzkumníci analyzovali data transkriptomu svalů různých druhů, která byla stratifikována podle věku, a vyhodnotili účinky svalově specifické nadměrné exprese PGC-1α na stárnutí svalů. Následně byl celastrol podáván myoblastům, mladým myším, starým Caenorhabditis elegans (C. elegans) a myším s akcelerovaným stárnutím vyvolaným D-galactose (D-gal) s cílem ověřit jeho terapeutický účinek v boji proti úbytku svalů souvisejícímu se stárnutím a mitochondriální dysfunkci.
Zjištění ohledně sloučeniny celastrol
Celastrol, bioaktivní triterpenoid, byl identifikován jako klíčový kandidát, který napodoboval genovou signaturu indukovanou nadměrnou expresí PGC-1α nebo cvičením. Bylo zjištěno, že celastrol posiluje myogenní diferenciaci a mitochondriální bioenergetickou kapacitu in vitro a in vivo, aniž by byly pozorovány vedlejší účinky. U C. elegans celastrol prodloužil délku života o 27,6 % a současně snižoval markery stárnutí, zatímco obnovoval integritu svalů a morfologii mitochondrií. Podávání celastrolu také zlepšilo věkem podmíněný úbytek svalů u myší s akcelerovaným stárnutím prostřednictvím posílení myogenní diferenciace a mitochondriálního oxidačního metabolismu.