Biotechnologická společnost Alector se sídlem v Kalifornii oznámila zastavení své klinické studie fáze 2 nazvané PROGRESS-AD. Tato studie zkoumala přípravek nivisnebart (AL101/GSK4527226), který byl vyvíjen pro léčbu časné Alzheimerovy choroby. K tomuto kroku došlo poté, co nezávislá komise pro monitorování dat vyhodnotila, že je vysoce nepravděpodobné, že by studie dosáhla svého primárního cíle, kterým bylo zpomalení kognitivního poklesu u pacientů.
Generální ředitel společnosti Alector, Dr. Arnon Rosenthal, vyjádřil, že tento výsledek je zklamáním pro pacienty a jejich rodiny postižené Alzheimerovou chorobou, a zdůraznil komplexnost vývoje účinných terapií pro toto onemocnění. Zároveň poděkoval všem pacientům, pečovatelům, výzkumníkům a personálu, kteří se na studii PROGRESS-AD podíleli, s tím, že jejich účast byla klíčová pro rozšíření vědeckého chápání biologie progranulinu v neurodegeneraci. Společnost potvrdila svůj trvalý závazek rozvíjet své portfolio léčiv pro neurodegenerativní onemocnění, včetně několika vlastních kandidátů vyvinutých prostřednictvím její platformy ABC.
V klinickém výzkumu se používá termín „analýza marnosti“ (futility analysis), který znamená, že na základě průběžných dat je zjištěno, že léčivo s vysokou pravděpodobností nepřinese významný prospěch, pro který byla studie původně navržena. Takové zastavení studie je strategickým rozhodnutím, které má zabránit pokračování v nákladném a časově náročném výzkumu s nízkými šancemi na úspěch. Zároveň umožňuje pacientům případně se zapojit do studií s jinými, potenciálně slibnějšími léčivy.
Přípravek nivisnebart se odlišoval od běžnějších cílů ve výzkumu Alzheimerovy choroby. Namísto přímého působení na amyloidové plaky se zaměřoval na posílení progranulinu, proteinu, který hraje roli v regulaci zánětu a podpoře zdraví mozkových buněk. Teoretický základ spočíval v chápání Alzheimerovy choroby jako komplexního onemocnění, které zahrnuje nejen akumulaci toxických látek, ale také narušení mozkového prostředí, jeho schopnosti odstraňovat odpad, řídit zánět a udržovat neurony. Biologie mozku však ve většině případů nereaguje na jedinou intervenci.
Pozastavení studie PROGRESS-AD nemusí nutně znamenat, že celý vědecký přístup je neplatný. Spíše posiluje narůstající poznání v oboru, že Alzheimerova choroba může vyžadovat kombinovaný přístup – působení na více mechanismů současně, nikoliv jedno „zázračné“ řešení. Každá zastavená klinická studie generuje důležitá data o tom, co funguje, co nefunguje a kde biologické mechanismy odolávají intervenci. Tyto informace jsou klíčové pro formulování budoucích výzkumných a vývojových strategií.
Společnost Alector se nevzdává výzkumu neurodegenerativních onemocnění. Naopak, posiluje svou angažovanost s širším a diverzifikovanějším portfoliem a technologickou platformou Alector Brain Carrier (ABC), která je navržena k řešení jednoho z největších problémů v oboru: efektivní dopravy léků do mozku. Tato platforma má pomoci terapiím překonávat hematoencefalickou bariéru.
S využitím platformy ABC Alector rozvíjí několik programů. Mezi nimi je protilátka proti amyloid beta (AL037/AL137), u které se očekává vstup do klinických studií počátkem roku 2027. Dále společnost pracuje na siRNA terapii zaměřené na tau protein pro Alzheimerovu chorobu a související stavy. Další siRNA programy cílí na proteiny spojené s Parkinsonovou chorobou a záněty. Současně se vyvíjí enzymová substituční terapie pro Parkinsonovu chorobu, která by měla dosáhnout dalšího vývojového milníku rovněž v roce 2027. Tento soubor programů odráží posun od zaměření na jeden cíl k vrstveným strategiím, které cílí na toxické proteiny, obnovují chybějící funkce a modulují imunitní systém v mozku.
Oznámení o zastavení studie přichází v době, kdy výzkum Alzheimerovy choroby prochází transformační fází. Nedávná schválení léků cílených na amyloid přinesla opatrný optimismus, ale zároveň odhalila jejich omezení, jako je mírný klinický prospěch, bezpečnostní obavy a pokračující diskuse o jejich dopadu v reálném světě. V tomto kontextu se konec studie PROGRESS-AD jeví spíše jako součást širšího přehodnocení. Obor rozšiřuje svůj pohled od samotných amyloidových plaků k plné komplexnosti neurodegenerace, což zahrnuje zánět, genetické faktory, procesy odstraňování proteinů a systémové faktory, jako je metabolismus.
Pro oblast dlouhověkosti představuje Alzheimerova choroba zásadní výzvu. Prodloužení života má smysl tehdy, pokud je zachováno kognitivní zdraví. Bez něj hrozí, že přidané roky budou spojeny se závislostí, ztrátou paměti a odpojením od vlastního já. Události, jako je zastavení studie Alector, ukazují, jakým způsobem se výzkumný a vývojový systém učí a adaptuje.
Společnost Alector a její partner GSK plánují zveřejnit kompletní výsledky studie PROGRESS-AD na budoucí lékařské konferenci. Mezitím společnost přesměrovává své úsilí na programy, u nichž očekává, že přinesou významnější výsledky.