Nová zjištění o vlivu střevního mikrobiomu na zdraví jater u stárnoucích myší
Střevní mikrobiom prochází s věkem změnami, které mohou přispívat k chronickému zánětu a snížené produkci prospěšných metabolitů. Transplantace fekální mikroflóry (FMT) představuje jeden z přístupů, který umožňuje trvale změnit složení střevního mikrobiomu a omladit jej v případě, že je dárce mladší než příjemce. Řada studií na zvířatech již dříve prokázala, že obnova mladistvého střevního mikrobiomu může vést ke zlepšení zdraví a prodloužení života. Aktuální výzkum se zaměřuje na vliv tohoto přístupu na zdraví jater.
Výzkumníci zkoumali, jak transplantace fekální mikroflóry od mladých myší ovlivňuje staré myši. Konkrétně bylo zjištěno, že potlačuje věkem podmíněné zvýšení exprese MDM2 a snižuje riziko rakoviny jater. MDM2 je gen, o kterém je známo, že hraje roli ve vývoji rakoviny jater.
Ve studii vědci odebrali vzorky stolice osmi mladým myším a následně je transplantovali zpět stejným myším, když byly starší. Kontrolní skupina, rovněž osmi myší, obdržela sterilizovaný fekální kal. Malá skupina podobně mladých myší posloužila k získání doplňkových výchozích dat. Výsledky ukázaly, že žádná z myší s obnoveným mikrobiomem nevyvinula do konce studie rakovinu jater, zatímco u dvou z osmi stárnoucích myší v kontrolní skupině byla rakovina jater diagnostikována. Myši s obnoveným mikrobiomem rovněž vykazovaly snížený zánět a menší poškození jater.
Po ukončení in vivo studie byla provedena komplexní analýza jaterní tkáně. Byly identifikovány rozdíly v hladinách proteinu MDM2. Zatímco u mladých myší byly hladiny MDM2 nízké a u neléčených starších myší vysoké, u léčených starších myší byly tyto hladiny potlačeny, čímž se přiblížily hladinám pozorovaným u mladých jedinců.
Výzkumníci naznačují, že obnova mladistvějšího mikrobiomu může zvrátit několik klíčových znaků stárnutí na molekulární i funkční úrovni. Mezi tyto znaky patří zánět, fibróza, pokles mitochondriální funkce, zkracování telomer a poškození DNA. Tento výzkum vychází z dřívější kardiální studie, ve které se ukázalo, že změny mikrobiomu mohou zlepšit srdeční funkci. Při analýze tkání na konci této původní studie si tým všiml výraznějšího účinku na játra, což vedlo k hlubšímu prozkoumání této problematiky.