Výzkum rapamycinu a nové klinické studie
Rapamycin, lék původně známý pro své imunosupresivní vlastnosti, je v současné době stále častěji předepisován lékaři specializujícími se na dlouhověkost k takzvanému „off-label“ použití. Toto použití, které není schváleno pro konkrétní indikaci, se opírá o výsledky studií na zvířatech a omezená data u lidí, včetně nedávné, komunitně financované studie PEARL trial. Cílem je zlepšení metabolismu v pozdním věku. Rapamycin a další inhibitory mTOR jsou označovány jako mimika kalorické restrikce, jelikož zvyšují úroveň autofagie a podporují tak buněčnou údržbu.
Studie na myších prokázaly, že rapamycin může vést k prodloužení délky života přibližně o 20-25 %. To představuje značnou část z přibližně 40% prodloužení, kterého lze dosáhnout kalorickou restrikcí u těchto zvířat. U lidí je známo, že kalorická restrikce má mnohostranné zdravotní přínosy, nicméně nepředpokládá se, že by výrazně prodloužila životnost, odhadem o více než několik let. Epidemiologové a vědci by pravděpodobně zaznamenali takový efekt, pokud by přesahoval zhruba pět let.
Možnost „off-label“ předepisování rapamycinu je dána jeho dlouhodobým používáním jako imunosupresiva ve výrazně vyšších dávkách, než jsou ty určené pro problematiku stárnutí. Bezpečnostní profil léku pro toto původní použití je tak dobře zmapován. Rapamycin je již generickým lékem, jehož patentová ochrana vypršela. Generické léky obvykle nezaznamenávají další rozsáhlou klinickou výzkumnou činnost, jelikož potenciální příjmy nepostačují k pokrytí vysokých nákladů na regulační schvalovací procesy. Nicméně akademické skupiny občas získají dostatečné financování pro zkoumání nezodpovězených otázek.
I když rapamycin v „anti-aging“ dávkách užívá „off-label“ dostatek lidí, jak ukázala nedávná studie, do které se zapojilo více než 300 jedinců ochotných poskytnout informace, tento typ užívání obecně neprodukuje robustní ani skutečně užitečná data. K získání spolehlivých informací jsou nezbytné klinické studie, ideálně prováděné renomovanými organizacemi. V současné době nepanuje shoda ohledně optimální dávky rapamycinu pro lidi v kontextu dlouhověkosti. Rovněž zůstávají otevřené otázky ohledně dávky, při které se začínají projevovat nežádoucí imunosupresivní nebo hyperglykemické účinky, a jaká je jejich prevalence.
V této souvislosti je důležité zmínit, že akademická skupina zajistila potřebné finance pro zahájení série počátečních klinických studií zaměřených na zodpovězení těchto otázek. Na UT Health San Antonio byla zahájena rozsáhlá klinická studie rapamycinu. Jejím cílem je lépe porozumět biologickým účinkům rapamycinu u starších dospělých. Studie představuje posun směrem k dávkování založenému na důkazech, k vyhodnocení bezpečnosti a dlouhodobých výsledků, namísto stávajícího „off-label“ a spekulativního užívání rapamycinu.
Vědci poukazují na rozdíl mezi biologicky předpokládaným účinkem a přísně testovanými výsledky u lidí. Současná studie je strukturována jako série vzájemně propojených dílčích studií, z nichž každá je navržena tak, aby zodpověděla konkrétní otázku. První dílčí studie se zaměřuje na stanovení referenčního bodu zkoumáním imunitních a metabolických markerů u mladších dospělých. Tato měření mají pomoci definovat optimální funkci předtím, než se začnou projevovat změny související se stárnutím.
Druhá dílčí studie si klade za cíl určit optimální dávkování rapamycinu pro starší dospělé, které je bezpečně vrátí k optimální funkci pozorované u mladší populace. Dávkování používané u transplantačních pacientů může být pro obecně zdravé starší dospělé příliš vysoké. Vědci proto testují různé dávkovací režimy, aby zjistili, jaké množství rapamycinu je potřebné k dosažení biologických cílů bez negativních vedlejších účinků. Cílem této fáze je přesnost v určení nejmenší účinné dávky.
Třetí dílčí studie představuje největší kohortu a bude probíhat nejdéle. Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou klinickou studii, do které se zapojí přibližně 84 starších dospělých. Účastníci budou dostávat denní dávku rapamycinu, intermitentní dávkování, nebo placebo. Léčba bude trvat šest měsíců a následné sledování bude probíhat dalších šest měsíců, aby se posoudily jak krátkodobé, tak přetrvávající účinky po ukončení léčby.