Chrupavka patří k tkáním s omezenou regenerační schopností v lidském těle. Poškození chrupavky a její stárnutí tak vede k rozvoji osteoartrózy, doprovázené invaliditou a bolestmi kloubů. V současné době se značná pozornost věnuje snahám nalézt účinné způsoby opravy nebo náhrady chrupavky, stimulaci její regenerační kapacity či úpravě buněčné biochemie tak, aby se chrupavka stala odolnější vůči poškození a odumírání buněk.
Nová zjištění ohledně proteinu NR0B2
V rámci těchto snah výzkumníci nedávno popsali manipulaci s regulačním proteinem NR0B2, známým také jako SHP, v chrupavkových buňkách. Exprese tohoto proteinu klesá s progresí osteoartrózy a zdá se, že hraje ochrannou roli. Zjištění naznačují, že NR0B2 by mohl představovat užitečný cíl pro zpomalení ztráty chrupavky a progrese osteoartrózy.
Osteoartróza je nejčastější degenerativní kloubní onemocnění, charakterizované destrukcí chrupavky. V současnosti nejsou k dispozici žádné účinné terapie, které by modifikovaly průběh tohoto onemocnění. Prezentovaná studie identifikuje sirotčí jaderný receptor small heterodimer partner (SHP, NR0B2) jako nový katabolický regulátor v patogenezi osteoartrózy. V chrupavce pacientů s osteoartrózou byla zaznamenána výrazně snížená exprese NR0B2.
Experimentální data z myších modelů
V myších modelech vedla globální nebo chondrocytově specifická delece genu Nr0b2 u samců myší k zhoršení bolesti a strukturálních změn souvisejících s osteoartrózou po chirurgické destabilizaci mediálního menisku. Tento stav byl doprovázen zvýšenou expresí matrix metalloproteináz (MMP)-3 a MMP-13 v chondrocytech. Naopak, nadměrná exprese Nr0b2 v kolenních kloubech samců myší, zprostředkovaná adeno-associated virus, chránila před zrychlenou osteoartrózou kolene způsobenou deficiencí Nr0b2.
Mechanismus účinku
Mechanisticky bylo zjištěno, že NR0B2 inhibuje aktivitu IKKβ kinase prostřednictvím interakce s IKK complex, což vede k downregulaci signalizační dráhy NF-κB.
Závěry z těchto dat ukazují, že NR0B2 má chondroprotektivní roli v progresi osteoartrózy regulací enzymů degradujících matrix, a to způsobem závislým na IKKβ/NF-κB. Genová terapie zaměřená na Nr0b2 by tak mohla představovat potenciální terapeutickou strategii pro osteoartrózu.