Nová zjištění naznačují souvislost mezi konzumací nezpracovaného masa a kognitivním poklesem u nositelů alely APOE ε4, která je spojována s rizikem Alzheimerovy choroby. Tato souvislost může mít kořeny v lidské evoluci.
Gen APOE a jeho vývojová souvislost s dietou
Gen APOE je zodpovědný za produkci apolipoproteinu E, proteinu klíčového pro transport lipidů v mozku a těle. Existují tři varianty (alely): ε2, ε3 a ε4. Genotypy APOE jsou významným rizikovým faktorem pro Alzheimerovu chorobu. Alela ε3 je nejběžnější a považuje se za „neutrální“, ε2 je vzácná a má ochranný účinek, zatímco ε4 výrazně zvyšuje riziko, zejména u homozygotních jedinců (ε4/ε4).
Je známo, že alela ε4 je ancestrální lidskou alelou, která se objevila před 1-6 miliony lety. Alela ε3 se vyvinula přibližně před 200 000 lety a ε2 ještě později. Několik hypotéz vysvětluje tuto posloupnost změnami v lidské stravě, neboť APOE pravděpodobně modifikuje reakce na dietní faktory. Jedna z těchto hypotéz předpokládá, že raní lidé prošli před miliony let fází s převahou masité stravy, po které následoval postupný návrat k rostlinné stravě. Období vzniku alely ε4 se může překrývat s touto masitou fází, zatímco ε3 se objevila, když se strava stala opět všežravější.
Tato hypotéza je podpořena skutečností, že alela ε4 je v moderní době nejčastější v populacích s historicky masitou stravou. Navíc u některých populací, které stále vedou tradiční životní styl, se zdá, že ε4 nenese stejné kognitivní handicapy jako v západních populacích a může dokonce přinášet kognitivní výhody.
V nové studii z Karolinska Institutet ve Švédsku vědci zkoumali kohortu 2 100 osob ze Swedish National Study on Aging and Care a porovnávali výskyt demence a kognitivního poklesu s genotypem APOE a konzumací masa. Severní Evropa má relativně vysokou frekvenci alely ε4, zatímco jižní Evropa nejnižší, což odpovídá historické závislosti na potravinách živočišného původu oproti zemědělství založenému na obilovinách.
Zjištění švédské studie: Příznivý vliv konzumace masa na kognici u nositelů APOE ε4
Účastníci studie byli sledováni po dobu až 15 let. Strava byla hodnocena pomocí dotazníku frekvence konzumace potravin na začátku studie a při následných kontrolách. Kohorta se skládala převážně ze severoevropských obyvatel s průměrným věkem 71 let. Vědci rozdělili kohortu do dvou podskupin: osoby s alelou ε4 a osoby bez ní. Jelikož alely ε4 a ε2 jsou vzácné, přibližně 80 % skupiny bez ε4 tvořily osoby s genotypem ε3/ε3 a asi 90 % skupiny s ε4 tvořily osoby s genotypem ε3/ε4.
Primární model byl upraven o faktory jako věk, pohlaví, vzdělání, status APOE, životní uspořádání (žije sám vs. nežije sám), povolání, fyzická aktivita, kouření, příjem alkoholu, celkový energetický příjem, skóre Alternative Healthy Eating Index, počet chronických onemocnění a výchozí kognitivní stav. Hlavním sledovaným výsledkem byla kognitivní trajektorie: rychlost změny globálního kognitivního skóre během 10 let, které bylo složeno z epizodické paměti, sémantické paměti, verbální plynulosti a percepční rychlosti. Sekundárním výsledkem byla diagnóza demence.
Vyšší celková konzumace masa byla spojena s výrazně lepšími kognitivními trajektoriemi ve skupině s alelou ε4, nikoli však u nositelů jiných alel. V analýzách založených na kvintilech nositelé ε4 v pátém kvintilu konzumace masa dosahovali podobných výsledků jako nositelé jiných alel, což naznačuje, že známý genotypicky podmíněný kognitivní handicap byl při vysoké konzumaci masa efektivně eliminován.
Tento efekt byl nejsilnější pro epizodickou paměť, která výrazně klesá u Alzheimerovy choroby. Sémantická paměť, verbální plynulost a percepční rychlost vykazovaly sice konzistentní směr, ale slabší a statisticky nevýznamné interakce.
Poměr konzumace červeného masa k drůbežímu masu nesouvisel s výsledky, což znamená, že nezáleželo na tom, zda bylo nezpracované maso červené nebo bílé. Vyšší poměr zpracovaného masa k celkovému příjmu masa byl nepříznivě spojen s kognitivní trajektorií u nositelů ε4. Zatímco celkové a nezpracované maso se zdálo být prospěšné specificky pro nositele ε4, zpracované maso bylo buď neutrální, nebo škodlivé bez ohledu na genotyp.
Mezi nositeli ε4 byl pátý kvintil celkové konzumace masa spojen s o 55 % nižším rizikem demence ve srovnání s prvním kvintilem. Interakce APOE s demencí však nedosáhla statistické významnosti, takže nelze vyloučit, že vliv konzumace masa na výskyt demence není specifický pro nositele ε4 (ačkoli data naznačovala tento trend). Zpracované maso se jevilo jako nepříznivé pro demenci bez ohledu na genotyp.
Vyšší konzumace nezpracovaného masa byla rovněž spojena s o 15 % nižší celkovou mortalitou, a to specificky u nositelů ε4. Pokud by maso jednoduše snižovalo přežití u nositelů ε4 způsobem nesouvisejícím s demencí, což by způsobilo jejich úmrtí před rozvojem nemoci, poskytlo by to falešné důkazy o ochranném účinku masa proti demenci. Zjištění o mortalitě tento artefakt vylučuje. Pro ty, kteří preferují ryby, další analýzy naznačily, že kognitivní přínos pro nositele ε4 byl zachován, když bylo maso nahrazeno rybami.
Potvrzení z dalších velkých studií a implikace pro dietní doporučení
Autoři identifikovali shodné vzorce ve dvou dříve publikovaných rozsáhlých studiích. Ve studii UK Biobank bylo nezpracované červené maso inverzně spojeno s demencí celkově, avšak tento vztah byl primárně ovlivněn nositeli ε4. Ve studiích Nurses’ Health Study a Health Professionals Follow-up Study odhalily doplňkové analýzy významnou interakci ε4 pro nezpracované červené maso, s příznivými trendy u nositelů a nepříznivými trendy u nositelů jiných alel.
Podle prvního autora Jakoba Norgrena, výzkumníka z Department of Neurobiology, Care Sciences and Society, Karolinska Institutet, ti, kdo konzumovali více masa celkově, vykazovali výrazně pomalejší kognitivní pokles a nižší riziko demence, ale pouze pokud měli genotypy APOE 3/4 nebo 4/4. Uvádí se nedostatek dietního výzkumu týkajícího se zdraví mozku a tato zjištění naznačují, že konvenční dietní doporučení mohou být pro geneticky definovanou podskupinu populace nevhodná. Vzhledem k tomu, že prevalence APOE4 je v severských zemích přibližně dvakrát vyšší než v středomořských zemích, jsou tyto regiony obzvláště vhodné pro provádění výzkumu na míru šitých dietních doporučení pro tuto rizikovou skupinu.