Zahájení klinické studie pro experimentální terapii ALS
Společnost VectorY Therapeutics se sídlem v Amsterdamu zahájila klinické testování experimentální terapie VTx-002. Prvnímu účastníkovi studie Phase 1/2 PIONEER-ALS byla podána dávka této látky, což představuje posun od laboratorního výzkumu k aplikaci u pacientů. Podání dávky proběhlo v Sean M Healey & AMG Center for ALS v Mass General Brigham, pracovišti dlouhodobě spojeném s výzkumem amyotrofické laterální sklerózy (ALS).
ALS je závažné neurodegenerativní onemocnění charakterizované neúprosnou progresí. Jen ve Spojených státech je ročně diagnostikováno více než 5 000 osob, přičemž medián přežití po diagnóze činí dva až tři roky. Současná léčba se zaměřuje primárně na zvládání symptomů nebo mírné zpomalení úbytku funkcí. Žádná z dostupných terapií významně nemění základní biologické mechanismy, které nemoc pohánějí.
VTx-002 je vyvinuta s cílem řešit právě tuto mezeru v léčbě. U většiny případů ALS hraje klíčovou roli protein TDP-43. Zatímco ve zdravých nervových buňkách tento protein pomáhá regulovat zpracování genů, u ALS se chová odlišně. Shlukuje se na nesprávných místech, narušuje normální buněčné operace a přispívá k odumírání motorických neuronů. VTx-002 je navržena tak, aby intervenovala na této úrovni.
Místo konvenčního léku vyžadujícího opakované podávání využívá VTx-002 vektorový systém k zajištění trvalé produkce protilátky přímo v centrálním nervovém systému. Terapie má za cíl zavést dlouhodobý nástroj do mozku a míchy, který by nepřetržitě cílil na patologický protein TDP-43, namísto periodického podávání léčiv.
Dr. Olga Uspenskaya-Cadoz, hlavní lékařská ředitelka společnosti VectorY, uvedla, že tato studie představuje první klinické hodnocení terapie navržené k holistickému cílení na patologii TDP-43 u ALS. Doplnila, že společnost je připravena posunout tuto novou potenciální terapeutickou strategii ke komunitě pacientů, kteří hledají naději. Terapie nedávno obdržela status FDA Fast Track, což odráží jak závažnost ALS, tak nedostatek účinných terapií modifikujících průběh onemocnění.
Studie PIONEER-ALS je multicentrická, otevřená studie fáze 1/2, do které se očekává zařazení 12 dospělých pacientů s ALS napříč USA, Evropou a Velkou Británií. Studie bude hodnotit dvě úrovně dávek VTx-002, přičemž primárními cíli jsou bezpečnost a snášenlivost. Kromě bezpečnosti budou vědci sledovat i rané signály biologického dopadu. Mezi tyto ukazatele patří neurofilamentní lehký řetězec (NfL), biomarker spojený s poškozením nervových buněk, a další markery související s dráhou TDP-43. Sledovány budou také klinické parametry, jako je fyzická funkce, dechová kapacita, svalová síla a přežití.
Dr. James Berry, MPH, globální koordinační vyšetřovatel a vedoucí divize onemocnění motorických neuronů v Mass General Brigham, konstatoval, že stále existuje kritická potřeba terapií modifikujících onemocnění u ALS. Zahájení této studie podle něj odráží inovativní přístup zaměřený na jeden z nejdůležitějších patologických rysů nemoci.
Přestože je ALS relativně vzácné onemocnění, důsledky tohoto přístupu mohou přesahovat jeho rámec. Agregace proteinů, buněčná komunikační selhání a ztráta jaderných funkcí jsou opakujícími se tématy u neurodegenerativních poruch, z nichž mnohé se výrazně zvyšují s věkem. Strategie vektorizovaných protilátek by mohly nabídnout vzor pro léčbu stavů, jako je frontotemporální demence, Huntingtonova choroba a Alzheimerova choroba, což jsou oblasti, kde společnost VectorY rozvíjí svůj výzkum.
Žádná raná klinická studie nemůže zaručit výsledky a ALS již v minulosti prověřila mnoho slibných myšlenek. Nicméně, podání první dávky představuje přechodový bod od hypotézy k realitě v lidském organismu. Společnost VectorY očekává, že bude pokračovat v náboru účastníků do studie PIONEER-ALS na několika klinických pracovištích. Pro pacienty a rodiny to představuje další pokus o zpomalení nemoci, která zřídka čeká.