**FDA schválila klinickou studii buněčné reprogramace pro léčbu očních onemocnění**
Společnost Life Biosciences oznámila, že její klinická studie zaměřená na buněčnou reprogramaci pro dvě oční onemocnění spojená s věkem získala souhlas od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Tato studie představuje první klinické testování reprogramační technologie u lidí.
Life Biosciences, biotechnologická společnost, která vychází z výzkumu profesora Davida Sinclaira z Harvardovy univerzity, obdržela povolení Investigational New Drug (IND) od FDA. To umožňuje zahájení testování experimentálního léku ER-100 proti optickým neuropatiím. Klinická studie se plánuje zahájit v prvním čtvrtletí roku 2026.
**Detaily klinické studie**
Vývoj léku ER-100 navazuje na úspěšné experimenty u hlodavců, kde tým D. Sinclaira využil technologii částečné buněčné reprogramace k obnově zraku po těžkém poškození optického nervu. Následovaly úspěšné testy na primátech. Nadcházející klinická studie se zaměří na primární glaukom s otevřeným úhlem (OAG) a nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatii (NAION). Obě onemocnění souvisí s věkem. NAION je nejčastější akutní optickou neuropatií u dospělých nad padesát let a může vést k náhlé slepotě.
Life Biosciences využívá vlastní koktejl pro reprogramaci, který je založen na třech ze čtyř původních faktorů Yamanaka: OCT-4, SOX-2 a KLF-4 (OSK). Společnost se domnívá, že tento přístup řeší některé problémy, které provázely raný výzkum reprogramace.
Sharon Rosenzweig-Lipson, hlavní vědecká ředitelka Life Biosciences, k harmonogramu studie uvedla, že první klinické pracoviště bude aktivováno v průběhu několika týdnů, přičemž nábor pacientů má začít krátce poté, nejpozději v březnu. Vzhledem k povaze genové terapie, která vyžaduje postupné zařazování pacientů a časové prodlevy pro vyhodnocení dávek, se očekává, že dostatek informací o jedné nebo více dávkách bude k dispozici do konce roku. Tyto údaje by měly umožnit rozhodnutí o přechodu do fáze 2 klinického hodnocení.
Terapie ER-100 je navržena jako jednorázová, nepřetržitá aplikace. Doxycyklin bude podáván systémově pro indukci OSK po dobu osmi týdnů. Společnost disponuje daty z myší, která podporují delší dobu exprese bez pozorovaných problémů. Tento přístup se odlišuje od takzvané „přechodné reprogramace“, která obvykle zahrnuje krátkodobé pulzy a často využívá všechny čtyři faktory Yamanaka. Použití faktorů OSK, bez c-MYC, podle společnosti nezpůsobuje dediferenciaci buněk do stavu pluripotence. Místo toho resetuje epigenetický kód zpět do zdravého stavu, avšak při zachování původní identity buněk.
**Interakce s regulačními orgány a budoucí směřování**
Společnost Life Biosciences se setkala s FDA před téměř dvěma lety, aby prodiskutovala toxikologické studie a klinické požadavky. Interakce s regulačním úřadem byla popsána jako kolaborativní a pozitivní. Kladný průběh byl podpořen rozsáhlými bezpečnostními daty z testů na myších, primátech a z IND studií. Povolení „may proceed“ bylo uděleno bez větších problémů. D. Sinclair uvedl, že práce, která trvala přes 30 let, se nyní posouvá do klinických testů s potenciálem chránit a obnovovat zrak pacientů a přispět k vývoji nové generace terapií zaměřených na nemoci spojené se stárnutím napříč tkáněmi.
V oboru je tato událost vnímána jako významný krok pro oblast částečné buněčné reprogramace. Yuri Deigin, generální ředitel společnosti YouthBio, uvedl, že interakce FDA s tímto přístupem je vnímána jako otevřená a progresivní. Tento vývoj je rovněž interpretován jako signál pro širší oblast terapií dlouhověkosti, naznačující rostoucí ochotu regulačních úřadů posuzovat terapie, které se zaměřují na úpravu epigenetických mechanismů stárnutí, namísto výhradně léčby následných symptomů.
Pokud jde o budoucí plány, Life Biosciences již dříve informovala o datech týkajících se reprogramace jater. Společnost pokračuje v práci na této indikaci a plánuje v nadcházejících měsících zveřejnit další informace o dalších indikacích. Pokračuje v získávání důkazů o konceptu napříč řadou indikací.