Nový přístup k Parkinsonově chorobě: Bexorg využívá data z lidského mozku pro vývoj terapií
V oblasti vývoje léčiv na Parkinsonovu chorobu se dlouhodobě projevovaly obtíže s ověřováním, zda testované terapie skutečně dosahují zamýšleného účinku v mozku. Klinické studie tak opakovaně nepřinášely očekávané výsledky, často nikoli kvůli nedostatku potenciálu terapií, nýbrž z důvodu omezených nástrojů pro sledování jejich působení.
Startup Bexorg se sídlem v USA, který spojuje umělou inteligenci s daty získanými z lidského mozku, se snaží tuto situaci řešit. Společnost nedávno obdržela grant od The Michael J Fox Foundation for Parkinson’s Research (MJFF) na sledování aktivity proteinu TRPML1. Tento protein představuje slibný cíl pro budoucí terapie Parkinsonovy choroby, avšak jeho funkce je komplexní.
TRPML1 se v buňkách podílí na procesu jejich čištění. U Parkinsonovy choroby se v neuronech hromadí chybně sbalené proteiny zvané α-synuklein, které zatěžují mozek a následně vedou k projevům onemocnění, jako je třes, ztuhlost a problémy s pohybem. Aktivace TRPML1 pomáhá buňkám tyto shluky proteinů odstraňovat, čímž podporuje přirozený recyklační systém mozku.
Až dosud však neexistoval spolehlivý způsob, jak potvrdit, že léky cílené na TRPML1 skutečně plní svou funkci v lidském mozku. Zde se uplatňuje přístup společnosti Bexorg.
Studium lidských mozků pro účinnější terapie
Většina vývoje léků se tradičně spoléhá na in vitro modely, jako jsou buněčné kultury, nebo na zvířecí modely. Tyto zjednodušené systémy však často nedokáží plně odrážet složitost lidského mozku, což je významný faktor, proč více než 95 % léků na onemocnění centrálního nervového systému (CNS) selhává v klinických studiích.
Bexorg využívá odlišný přístup. Zaměřuje se na postmortální celé lidské mozky, které jsou darovány lidmi žijícími s Parkinsonovou chorobou nebo zemřelými z jiných příčin. Tyto mozky jsou uchovávány v podmínkách, které zachovávají jejich biologickou funkci. To umožňuje vědcům studovat je způsobem, který poskytuje detailní vhled do jejich fungování.
Pomocí této platformy je Bexorg schopen identifikovat biomarkery – biologické signály, které mohou potvrdit, že lék dosáhl proteinu TRPML1 a aktivoval jeho funkci čištění. Existence těchto biomarkerů může umožnit vývojovým programům zaměřeným na TRPML1 postupovat s větší jistotou, což potenciálně snižuje investované zdroje a urychluje vývoj.
Podle Paula Wese, viceprezidenta pro objevování léčiv ve společnosti Bexorg, podpora od MJFF umožňuje společnosti využít svou mozkovou platformu k posunu výzkumu TRPML1 z laboratorní fáze do fáze klinických studií na lidech. Wes uvedl, že cílem spolupráce s MJFF je urychlit vývoj modifikujících terapií pro osoby žijící s Parkinsonovou chorobou.
Neurodegenerativní onemocnění, jako je Parkinsonova choroba, ovlivňují nejen pohybové funkce, ale významně se podepisují na kvalitě života ve stáří. Zpomalení nebo zastavení průběhu těchto onemocnění je cílem v oblasti dlouhověkosti a zdravého stárnutí. Zajištění zdravého životního rozsahu má stejně podstatný význam jako délka života.
Dr. Shalini Padmanabhan, seniorní viceprezidentka pro translační výzkum v MJFF, k tomu dodala, že validace TRPML1 pomůže překlenout důležité translační mezery a poskytne informace pro řadu terapeutických programů. Schopnosti Bexorgu podpoří tuto práci a mohou také přispět k budoucímu hodnocení dalších cílů pro terapie Parkinsonovy choroby.
Tento výzkum rovněž naznačuje širší posun v tom, jak obory dlouhověkosti a neurodegenerace přistupují k objevování léků: jde o strategie zaměřené na člověka, založené na reálné biologii namísto odhadů.
Nový směr v objevování léků na onemocnění CNS
Společnost Bexorg, založená v roce 2021 doktory Zvonimirem Vrseljou a Nenadem Sestanem na Yale University, rychle rozšířila své experimenty s lidským mozkem. Tyto zahrnují stovky vzorků souvisejících s Parkinsonovou chorobou, Alzheimerovou chorobou a dalšími neurodegenerativními stavy. Společnost kombinuje tato data získaná z lidského mozku s umělou inteligencí, čímž vytváří prediktivní modely. Tyto modely pomáhají výzkumníkům dříve v procesu identifikovat, které léky mají potenciál pro další rozvoj.
Tento přístup je založen na faktech. Každá neúspěšná klinická studie představuje nejen ztracenou investici, ale také ztracené roky v boji proti nemocem, které postupně omezují nezávislost a důstojnost. Přímým studiem lidského mozku Bexorg mění zavedené postupy a zdůrazňuje, že studium reálné lidské biologie, nikoli pouze aproximací, představuje efektivní cestu k vývoji účinných terapií.