Věk a změny v imunitním systému: Role γδ T buněk
Imunitní systém se skládá z mnoha specializovaných buněčných populací. I v rámci uznávaných kategorií, jako jsou T buňky adaptivního imunitního systému, existuje řada podkategorií, které se liší povrchovými markery a projevují odlišné chování. Příkladem jsou γδ T buňky, o nichž je známo, že se podílejí na odstraňování senescentních buněk. Na rozdíl od jiných T buněk se γδ T buňky chovají spíše jako buňky vrozené imunity, schopné napadat patogeny a potenciálně škodlivé buňky bez nutnosti zpracování antigenů ostatními složkami adaptivního imunitního systému pro rozpoznání. Populace γδ T buněk je dosud relativně málo prozkoumaná, ale stejně jako zbytek imunitního systému se s věkem mění, což je pravděpodobně zčásti dysfunkční a zčásti kompenzační.
Význam transkripčního faktoru Foxo1
Transkripční faktory rodiny Foxo (forkhead box O), zejména Foxo1, hrají klíčovou roli v regulaci buněčných procesů α/β T buněk. Dřívější zjištění naznačovala, že pokles exprese Foxo1 u α/β T buněk myší, spojený s věkem, může narušovat jejich periferní homeostázu a přispívat ke stárnutí tohoto T-buněčného kompartmentu. Vzhledem k tomu, že γ/δ T buňky tvoří odlišnou podskupinu lymfocytů, lišící se od NK buněk, B buněk a α/β T buněk kombinací adaptivních vlastností s rychlými, vrozenými reakcemi, vyvstala otázka, jak stárnutí ovlivňuje funkční schopnosti γ/δ T buněk a zda lze expresi Foxo1 v tomto T-buněčném kompartmentu s věkem modulovat.
Nová zjištění o γδ T buňkách a stárnutí
Nedávná studie ukázala, že stejně jako u α/β T buněk, je homeostáza periferního γ/δ T-buněčného kompartmentu s věkem výrazně pozměněna. Srovnání γ/δ T-buněčného kompartmentu v sekundárních lymfatických orgánech starých (18měsíčních) a mladých (3měsíčních) dospělých myší odhalilo, že stárnutí podporuje expanzi vrozených γ/δ T buněk a zvyšuje jejich schopnost produkovat IL-17. Bylo zjištěno, že tyto změny související s věkem byly spojeny se ztrátou exprese Foxo1 v tomto T-buněčném kompartmentu.
Příčiny poklesu Foxo1
Výsledky studie naznačují, že pokles exprese Foxo1 v γ/δ T buňkách, spojený s věkem, je pravděpodobně způsoben podobným T-buněčným extrinsickým faktorem, jako u α/β T buněk. V této souvislosti byly identifikovány interferony typu I (type I IFNs) jako klíčový regulátor, který s věkem snižuje expresi Foxo1 v γ/δ T buňkách produkujících IL-17 a zvyšuje kapacitu Ly-6C- CD44hi γ/δ T lymfocytů k rychlé in vivo odpovědi během stárnutí. Tato zjištění přispívají k hlubšímu pochopení mechanismů stárnutí imunitního systému.