Vývoj v oblasti léčby obezity zaznamenává v posledních letech významný pokrok, zejména s nástupem terapií založených na GLP-1 agonii. Tyto léky zásadním způsobem změnily pohled na biologické mechanismy regulace tělesné hmotnosti. Nicméně s jejich širším uplatněním se objevily i určité limity. Řada pacientů se potýká s obtížemi při dlouhodobém udržení léčby, jiní dosáhnou fáze, kdy se úbytek hmotnosti zpomalí, a někteří ztrácejí svalovou hmotu souběžně s tukovou tkání. Pro mnohé platí, že po ukončení léčby dochází k návratu původní hmotnosti.
Společnost Insilico Medicine, biotechnologická firma využívající umělou inteligenci, představuje nového kandidáta na lék proti obezitě, ISM0676. Tato látka navržená umělou inteligencí vykázala v předklinických studiích úbytek hmotnosti až 31,3 % při podávání v kombinaci se semaglutidem. Dosažené hodnoty představují významné zjištění, přičemž pozornost si zaslouží především mechanismus účinku této látky, který se odlišuje od dominantního přístupu zaměřeného na potlačení chuti k jídlu.
ISM0676: Mechanismus účinku a předklinické výsledky
Většina současných léků na obezitu funguje na principu snížení příjmu potravy vyvoláním pocitu sytosti. ISM0676 přistupuje k problematice z odlišné perspektivy. Látka cílí na receptor pro glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid, označovaný jako GIPR. Namísto výhradního zaměření na chuť k jídlu se GIPR podílí hlouběji na metabolických procesech. Pomáhá regulovat uvolňování inzulínu, ukládání tuků, udržování kostní hmoty a způsob, jakým mozek zpracovává energetické signály. Blokování GIPR je méně o omezování příjmu potravy a více o opětovné kalibraci toho, jak tělo využívá přijatou potravu. Tato odlišnost je relevantní, neboť obezita není pouze nadměrná hmotnost, ale dlouhodobá metabolická nerovnováha. Řešení této nerovnováhy může být klíčové pro udržení úbytku hmotnosti.
V předklinických studiích na myších s dietou vyvolanou obezitou, které byly geneticky upraveny tak, aby odrážely lidskou GIPR biologii, vedlo podávání ISM0676 k redukci tělesné hmotnosti o 10,4 % během 27 dnů. Myši, kterým nebyla léčba podávána, během stejného období naopak přibíraly na váze.
Významnější výsledek byl zaznamenán při kombinované terapii. Když byl ISM0676 podáván společně se semaglutidem, úbytek hmotnosti dosáhl až 31,3 %. Současně myši vykazovaly zlepšení složení těla. Libová hmotnost tvořila vyšší podíl tělesné hmotnosti, což naznačuje lepší zachování svalové hmoty při úbytku tukové tkáně. Zachování svalové hmoty je důležité z hlediska mobility, metabolického zdraví a nezávislosti v pozdějším věku.
Sloučenina také vykazovala příznivé bezpečnostní profily, silnou metabolickou stabilitu, nízké předpokládané riziko interakcí s jinými léky a nízkou očekávanou účinnou dávku u lidí, což podporuje její další vývoj.
Role umělé inteligence v objevu léku
Látka ISM0676 nevznikla po desetiletích chemického výzkumu. Společnost Insilico přešla od zahájení projektu k předklinickému kandidátovi za pouhých 14 měsíců, přičemž bylo syntetizováno a testováno méně než 200 molekul. Tato rychlost byla umožněna platformou Chemistry42, generativní platformou umělé inteligence společnosti Insilico. Namísto odhadování, které molekuly by mohly fungovat, systém rychle prozkoumává chemický prostor, učí se z neúspěšných návrhů a v každé iteraci zpřesňuje kandidáty. Tento přístup se blíží spíše řízené evoluci než chemii založené na pokusech a omylech.
Doktor Feng Ren, spoluředitel a hlavní vědecký pracovník společnosti Insilico Medicine, uvedl, že nominace ISM0676 dále obohacuje kardiometabolické programy Insilico, které jsou řízeny průzkumem generativní umělé inteligence. Společnost, jak dodal, usiluje o posun programů řízených umělou inteligencí k pokrokům v léčbě chronických onemocnění. Z investičního hlediska rychlejší objev nejen šetří čas, ale mění i kalkulaci rizik, nákladů a rozsahu ve vývoji léků.
Obezita v kontextu metabolického zdraví a dlouhověkosti
Obezita je často považována za samostatné onemocnění. Z metabolického hlediska však leží před mnoha chorobami spojenými s věkem, jako je diabetes 2. typu, kardiovaskulární onemocnění a fyzický úpadek. Doktor Alex Zhavoronkov, zakladatel, generální ředitel a obchodní ředitel společnosti Insilico Medicine, poznamenal, že metabolismus zahrnuje základní biologické procesy v lidském životě a je dlouho považován za jeden z klíčových znaků stárnutí. Dodal, že s cílem dosáhnout delšího a zdravějšího života společnost Insilico investuje do výzkumu metabolických onemocnění s rychlostí a přesností řízenou umělou inteligencí.
Z tohoto pohledu není ISM0676 jen o rychlejším úbytku hmotnosti. Odráží širší posun směrem k terapiím, které chrání funkci s přibývajícím věkem, jako je zachování svalové hmoty, stabilizace metabolismu a snížení rizik, které zkracují zdravé období života.
ISM0676 zůstává v předklinické fázi a stále před ním stojí mnoho překážek. Jeho vývoj však poukazuje na změnu směru ve výzkumu obezity: od univerzálního potlačení chuti k jídlu k novým kombinačním strategiím, které reflektují složitost metabolismu. S těmito novými výsledky od společnosti Insilico by se budoucnost léčby obezity nemusela definovat pouze množstvím ztracené hmotnosti, ale především tím, jak dobře bude metabolické zdraví udrženo v průběhu času a jak dlouho si lidé mohou zachovat sílu, mobilitu a odolnost.