Nové poznatky v oblasti léčby obezity a metabolických poruch naznačují potenciál pro AI-designované terapeutické látky. Společnost Insilico Medicine, biotechnologická firma využívající generativní umělou inteligenci, nedávno oznámila nominaci látky ISM0676 jako preklinického kandidáta. Tato látka je AI-designovaný, perorálně podávaný antagonista receptoru glukózo-dependentního inzulínotropního polypeptidu (GIPR). Jejím cílem je léčba obezity a souvisejících metabolických onemocnění.
Vývoj ISM0676 proběhl v relativně krátkém čase. Nominace látky následovala 14 měsíců po zahájení projektu a vyžadovala syntézu méně než 200 molekul, přičemž proces byl řízen platformou Chemistry42 společnosti Insilico.
Předklinické studie provedené na myších s dietou navozenou obezitou, které měly humanizovaný GIPR, ukázaly zajímavé výsledky. Po 27 dnech podávání ISM0676 došlo ke snížení tělesné hmotnosti o 10,4 procenta oproti výchozímu stavu. Kontrolní skupina naopak zaznamenala nárůst hmotnosti o 3 procenta. Při kombinaci ISM0676 se semaglutidem, agonistou receptoru GLP-1 široce používaným v léčbě obezity, bylo dosaženo úbytku tělesné hmotnosti až o 31,3 procenta. Tato kombinovaná terapie rovněž vedla ke zlepšení tělesného složení, konkrétně ke zvýšení podílu svalové hmoty vzhledem k celkové hmotnosti.
Podle informací od společnosti Insilico látka ISM0676 vykázala výbornou metabolickou stabilitu in vivo, nízké riziko lékových interakcí a příznivý bezpečnostní profil. K tomu se přidává nízká předpokládaná účinná dávka u lidí, což podporuje další rozvoj této sloučeniny v rámci kardiometabolické strategie společnosti.
Receptor GIP se v posledních letech profiluje jako slibný metabolický cíl, jelikož ovlivňuje sekreci inzulínu, ukládání tuku a regulaci chuti k jídlu. Insilico předpokládá, že kombinace GIPR antagonisty s GLP-1 terapiemi by mohla řešit omezení stávajících léčebných postupů pro obezitu, mezi něž patří ztráta svalové hmoty a opětovný nárůst hmotnosti po vysazení léčby. Současně by se rozšířily potenciální aplikace i na diabetes 2. typu a kardiovaskulární onemocnění spojená s obezitou, jako je například srdeční selhání.
Společnost Insilico Medicine pokračuje v rozšiřování svého kardiometabolického portfolia v rámci širších snah o urychlení AI-řízeného objevování léků pro chronická onemocnění. Vedle vývoje ISM0676 firma zkoumá další nové cíle a navazuje spolupráce.