Nový přístup k prevenci kardiovaskulárních onemocnění
Americká biotechnologická společnost Corsera Health se sídlem v Bostonu oznámila získání investice ve výši 80 milionů dolarů v rámci kola Series A. Tato finanční podpora je určena na realizaci dvoufázové strategie zaměřené na posun péče o kardiovaskulární systém směrem k preventivnímu modelu. Společnost usiluje o kombinaci dlouhodobě působících preventivních RNA interferenčních (RNAi) terapií s platformou poháněnou umělou inteligencí, která je navržena k predikci celoživotního kardiovaskulárního rizika. Cílem je identifikovat jedince se zvýšeným rizikem o desítky let dříve, než se projeví onemocnění.
Strategie společnosti Corsera Health se nezaměřuje na čekání, dokud pacienti v pozdějším věku nepřekročí prahové hodnoty pro léčbu. Namísto toho se snaží identifikovat jedince s vysokým rizikem dříve a nabídnout jim preventivní intervenci ve formě injekce podávané jednou ročně. Společnost již zahájila klinické studie s první složkou kombinované RNAi terapie.
Corsera Health, kterou spoluzaložili John Maraganore a Clive Meanwell, se primárně zaměřuje na aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD). Toto onemocnění, které je celosvětově hlavní příčinou úmrtí, se vyvíjí bez příznaků po desítky let kumulativní expozicí zvýšeným hladinám cholesterolu a krevního tlaku. Rena Denoncourt, provozní ředitelka společnosti Corsera Health, dříve pracovala na RNAi léčivech ve společnosti Alnylam, kde vedla franšízu TTR Amyloidosis, která zahrnovala první schválené RNAi terapeutikum Onpattro a Amvuttra.
Cílení na dva geny současně
V rámci nedávného oznámení o financování společnost Corsera Health potvrdila zahájení první klinické studie na lidech s RNAi terapií zaměřenou na PCSK9, jejímž úkolem je snižovat cholesterol. Tato terapie představuje pouze první část terapeutické strategie společnosti. Dalším krokem je kombinace s další RNAi terapií, která cílí na angiotensinogen, klíčový faktor ovlivňující krevní tlak. Celý přístup by měl vést k roční preventivní léčbě.
Vyjádření společnosti naznačují, že cílem je podkožní injekce podávaná jednou ročně, jejíž cena by měla být stanovena tak, aby byla široce dostupná a mohla mít dopad na celou populaci. PCSK9 a angiotensinogen jsou ověřenými cíli v oblasti kardiovaskulárních onemocnění. Společnost Corsera Health ve spolupráci s Axolabs, přední CRO v oblasti objevování RNAi, objevila nové molekuly proti těmto cílům. Program společnosti zaměřený na angiotensinogen vstoupí do fáze 1 klinické studie v polovině roku 2026. Bude optimalizována kombinovaná formulace, aby výsledkem byl jediný léčivý přípravek, který bude cílit na obě cesty. Předpokládá se, že největší dopad má cílení na oba geny dohromady.
Vývoj pro prevenci
Současné možnosti preventivní medikace existují, avšak jejich efektivita je omezena. Lidé by mohli začít s prevencí již ve svých 30 nebo 40 letech a denně užívat statiny nebo antihypertenziva. Realita však ukazuje, že lidé neradi užívají denní pilulky, často léčbu přerušují a nezískávají plný prospěch ze snížení kumulativní expozice LDL cholesterolu a krevního tlaku. Cílem je snížit disutilitu, tedy nepohodlí spojené s léčbou. To by mělo vést k prodloužení počtu zdravých let bez infarktů nebo mrtvic.
Corsera Health plánuje komerční cestu pro své RNAi léčivo, která nebude omezena stávajícím zdravotnickým systémem. Pro oslovení široké populace se uvažuje o disruptivních, na spotřebitele zaměřených kanálech, s využitím poznatků z trhu s obezitou a z modelů přímého prodeje spotřebitelům. Cílem je oslovit lidi, dokud jsou ještě zdraví, a nespoléhat se pouze na tradiční léčebné postupy. Pro demonstraci vhodnosti terapie pro zdravé jedince se uvažuje o obohacení studií o osoby s uznávaným celoživotním kardiovaskulárním rizikem, které však ještě nevyžadují léčbu dle platných doporučení. Takové studie by umožnily použití placebem kontrolovaných studií a pravděpodobně by měly dvě složky: jednu zaměřenou na ověřené biomarkery, jako je LDL a krevní tlak, a paralelní studii kardiovaskulárních výsledků.
Predikce jako součást prevence
Druhým pilířem přístupu společnosti Corsera Health je platforma Klotho, predikční platforma s umělou inteligencí. Současné nástroje pro predikci rizika mají tendenci mít krátký časový horizont, což může nepřímo podněcovat lidi k čekání, dokud onemocnění není pokročilejší. Klotho je navrženo tak, aby poskytovalo celoživotní rizikový horizont. Může například osobě ve věku 30 nebo 40 let sdělit, že ačkoli její krátkodobé riziko je nízké, celoživotní riziko je značné, a že dřívější intervence by mohla významně zlepšit jejich zdraví.
Model je trénován na velkých datových souborech, avšak vstupy jsou záměrně navrženy tak, aby byly co nejjednodušší. Uživatelé zadávají snadno dostupné informace: hladiny cholesterolu, krevní tlak, věk, status kouření a rodinnou anamnézu. Tyto informace lze ročně aktualizovat, což umožňuje modelu aktualizovat trajektorii rizika jednotlivce v reálném čase. Důležité je, že Klotho se rovněž snaží kvantifikovat přínos, tedy kolik let zdravého života by bylo možné získat snížením cholesterolu a udržováním zdravého krevního tlaku. Platforma využívá „hlubokou kauzální AI“ založenou na základní biologii ASCVD. Není postavena pouze na korelacích založených na populaci, ale zahrnuje biologické pochopení, které umožňuje individualizované predikce. Přesný čas a způsob nasazení Klotho zatím nejsou specifikovány, avšak je důležité, aby nástroj měl širokou dostupnost a uplatnění. Je kladen důraz na vědeckou rigoróznost, transparentnost, podporu publikacemi a soulad s lékařskou komunitou.