Nový výzkum publikovaný v Proceedings of the National Academy of Sciences představuje poznatky, které potvrzují přístup buněčného přeprogramování vyvíjený biotechnologickou společností Junevity. Studie popisuje výzkum provedený na UCSF, který vedl k založení této společnosti. Poskytuje recenzované důkazy, že lze zvrátit stárnutím podmíněný buněčný úpadek potlačením jediného transkripčního faktoru. Tato zjištění dodávají důvěryhodnost záměru společnosti Junevity převést buněčné omlazení do formy léčiv, která by mohla prodloužit lidský život a zdraví.
Výzkum společnosti Junevity se zaměřuje na transkripční faktory, což jsou proteiny, které fungují jako hlavní regulátory genové exprese a s postupujícím stárnutím tkání se postupně deregulují. Od objevu profesora Shinya Yamanaky, oceněného Nobelovou cenou, že dospělá buňka může být navrácena do stavu embryonální kmenové buňky pomocí specifické skupiny transkripčních faktorů, se koncept buněčného omlazení stal významnou oblastí zájmu v biotechnologiích dlouhověkosti. Společnosti jako Life Biosciences a NewLimit se věnují vývoji technik pro přechodnou aplikaci těchto faktorů.
Tým výzkumníků z UCSF, vedený spoluzakladateli Junevity Dr. Janine Sengstack a Dr. Hao Li, se místo zaměření na Yamanaka faktory zaměřil na identifikaci jednotlivých regulátorů, které by mohly vrátit buňky do zdravější verze jejich stávající identity. Cílem bylo mapování transkripčních faktorů, které řídí vzorce genové exprese spojené se stárnutím. Dr. Sengstack, spoluautorka studie a vědecká ředitelka Junevity, k tomu uvedla, že práce na UCSF položila základ pro platformu a terapeutika, která se v Junevity vyvíjejí.
V lidských fibroblastech, buňkách zodpovědných za udržování strukturální podpory tkání, vědci identifikovali jasné transkripční znaky stárnutí spojené s narušenou mitochondriální funkcí, ztrátou proteostázy a zvýšenou senescencí. Z desítek potenciálních regulátorů vynikly čtyři jednofaktorové zásahy svou schopností obnovit mladistvější metabolickou aktivitu a proliferační kapacitu ve starých lidských buňkách.
U starých myší vedla změna aktivity jediného transkripčního faktoru k měřitelným tkáňovým přínosům, zejména v játrech. Léčená zvířata vykazovala zvrácení profilů genové exprese spojených s věkem, sníženou akumulaci tuku a fibrózu v játrech a zlepšenou toleranci glukózy. Podle společnosti Junevity tato zjištění naznačují, že resetování transkripčních kontrolních bodů může vést k významným metabolickým zlepšením, aniž by došlo k dediferenciaci nebo aktivaci rakovinných drah, což je dlouhodobá obava v oblasti buněčného přeprogramování.
Objev jediného cíle je klíčový pro přístup Junevity. Tím, že se ukázalo, že jeden transkripční faktor může koordinovat více znaků stárnutí, výzkum podporuje použití malých interferujících RNA (siRNA) jako terapeutické modality. siRNA umožňuje selektivní umlčení genů na úrovni mRNA, čímž se obcházejí strukturální problémy, které znesnadňují cílení na transkripční faktory tradičními malými molekulami. Profesor biochemie a biofyziky na UCSF, Dr. Li, prohlásil, že vytvořili platformu, která demonstruje systematický objev nových omlazujících cílů. Její aplikace jsou široké pro přeprogramování a omlazení buněk a platformní přístup lze uplatnit na mnoho typů buněk, tkání a s věkem souvisejících onemocnění.
V prosinci společnost Junevity oznámila zdvojnásobení počátečního financování na 20 milionů dolarů. Tyto prostředky jsou primárně určeny na práci umožňující podání žádosti o povolení klinických studií (IND-enabling work) pro jejich hlavní program zaměřený na metabolická onemocnění, což Dr. Sengstack dříve popsala jako „omlazení metabolismu“. První studie na lidech se očekávají v druhé polovině roku 2026. Zatímco metabolické onemocnění představuje počáteční klinické zaměření Junevity, společnost uvádí, že její přístup je navržen tak, aby byl tkáňově agnostický, s potenciálními aplikacemi všude tam, kde rozsáhlá transkripční deregulace hraje roli v progresi onemocnění, například u neurodegenerace, úbytku svalové hmoty a osteoartrózy.