Možnosti sledování progrese Parkinsonovy nemoci a cílená terapie
Parkinsonova nemoc představuje komplexní neurologické onemocnění, jehož projevy přesahují viditelné symptomy, jako je třes, ztuhlost nebo zpomalení pohybu. Pro pacienty je často náročné neviditelné poškození probíhající uvnitř mozku. Dosud bylo pro výzkumníky obtížné objektivně posoudit, zda experimentální terapie skutečně zpomalují průběh onemocnění, neboť toxické shluky bílkovin, které nemoc pohánějí, nebylo možné vizualizovat u žijících pacientů.
Tato situace se mění díky nové spolupráci firem SynuSight Biotech, ABLi Therapeutics a XingImaging. Jejich společným cílem je zavedení nové zobrazovací technologie do klinických studií s risvodetinibem, terapií vyvinutou s ambicí zastavit nebo dokonce zvrátit progresi Parkinsonovy nemoci.
Stěžejním prvkem této iniciativy je PET zobrazovací stopovač ¹⁸F-FD4, vyvinutý společností SynuSight. FD4 se specificky váže na agregáty alfa-synukleinu – proteinové shluky považované za markery progrese Parkinsonovy nemoci – a umožňuje jejich zviditelnění při PET vyšetření. Tento přístup nabízí možnost sledovat redukci těchto toxických shluků v reálném čase. Licenci na FD4 získala společnost ABLi Therapeutics, která vyvíjí risvodetinib, a rovněž XingImaging, jež bude stopovač vyrábět ve Spojených státech. Společnost XingImaging plánuje využít FD4 ve spojení se svým skenerem NeuroEXPLORER, ultra-vysokorozlišujícím PET skenerem mozku, umístěným v jejich novém zařízení v New Haven, Connecticut.
Roger Fan, generální ředitel SynuSight, uvedl, že tato spolupráce představuje klíčový milník v celosvětovém vývoji FD4. Integrace molekulárních zobrazovacích technologií s pečlivě navrženými klinickými studiemi a dlouhodobým sledováním má za cíl přímo prozkoumat potenciál modifikace onemocnění na patologické úrovni. Namísto spoléhání se výhradně na zlepšení symptomů tak výzkumníci mohou sledovat procesy probíhající v kořenech onemocnění.
Parkinsonovy symptomy se objevují v důsledku odumírání neuronů produkujících dopamin, avšak poškození často začíná mnoho let předtím. Bílkoviny alfa-synukleinu se chybně svinují a vytvářejí shluky, které postupně poškozují nervové buňky v mozku. Až dosud bylo možné tyto shluky potvrdit pouze posmrtně. FD4 tuto situaci mění a poskytuje možnost nahlédnout do průběhu onemocnění, zatímco jsou pacienti naživu a mohou reagovat na léčbu. Možnost vizualizovat tento proces má význam nejen pro hodnocení jednoho konkrétního léku, ale pro celé pole výzkumu neurodegenerace a stárnutí. Jedná se o krok od nepřímých měření k reálným biologickým důkazům.
Společnost ABLi plánuje nasadit FD4 ve dvou klinických studiích, které mají začít v letošním roce. První z nich, ABILITY-PD, znovu zařadí 120 účastníků z předchozí studie fáze 2a, dokončené v roce 2024. Během 12 měsíců budou výzkumníci sledovat alfa-synuklein v mozku, stejně jako krevní a tkáňové biomarkery a funkční ukazatele, jako jsou pohyb, nemotorické symptomy a aktivita specifická pro dopamin. Cílem je zjistit, zda změny v těchto markerech korelují se zlepšením funkce pacientů.
Druhá studie, CAMPD, je rozsáhlejší studie fáze 2b/3. Až 500 účastníků s neléčenou Parkinsonovou nemocí obdrží risvodetinib nebo placebo v dvojitě zaslepeném uspořádání, což je považováno za standard pro testování účinnosti terapie. Dr. Milton Werner, předseda představenstva a generální ředitel ABLi, zdůraznil, že ABLi rozšiřuje své portfolio biomarkerů souvisejících s onemocněním, zahrnující jak krevní, tak tkáňové měření patologie alfa-synukleinu, a je potěšeno přidáním PET zobrazování alfa-synukleinu k tomuto panelu, aby rozšířilo porozumění potenciálnímu účinku risvodetinibu modifikujícímu onemocnění.
Risvodetinib působí blokováním c-Abl kináz, enzymů zapojených do buněčného stresu a neurodegenerace. Na rozdíl od současných léčebných postupů pro Parkinsonovu nemoc, které se zaměřují na zvládání symptomů, si risvodetinib klade za cíl zpomalit nebo dokonce zvrátit základní patologický proces. V dřívější studii tento lék zlepšil kvalitu života a zároveň redukoval patologii alfa-synukleinu.
Spolupráce naznačuje posun v uvažování o stárnutí a zdraví mozku. Zobrazovací nástroje, jako je FD4, umožňují výzkumníkům přímo sledovat progresi onemocnění a terapeutickou odezvu, což přispívá k identifikaci intervencí, které skutečně modifikují biologické procesy, nikoli pouze léčí symptomy. Gilles Tamagnan, generální ředitel XingImaging, uvedl, že tato iniciativa představuje příležitost k pokroku jednoho z nejslibnějších alfa-synukleinových PET stopovačů u lidí s potenciálně nemoc modifikujícím účinkem risvodetinibu u Parkinsonovy nemoci.
Klinické studie, které mají být zahájeny ve Spojených státech a Číně na počátku roku 2026 a jsou podpořeny financováním od Michael J Fox Foundation, mohou znamenat obrat nejen pro pacienty s Parkinsonovou nemocí, ale i pro širší cíl prodloužení zdravé funkce mozku a dlouhověkosti.