Regenerace brzlíku a výzkum dlouhověkosti
Společnost Intervene Immune, zaměřená na moderní medicínu a dlouhověkost, postoupila do semifinále soutěže XPRIZE Healthspan. Její platforma TRIIM, která se soustředí na regeneraci brzlíku, je představována jako prostředek k obnově imunitního systému. Podle vyjádření společnosti si tělo „stále pamatuje, jak být mladé“.
Intervene Immune byla založena kolem práce kryobiologa a regenerátora brzlíku Dr. Grega Fahyho. Soutěž XPRIZE Healthspan klade důraz na funkční změny, nikoliv pouze na biomarkery, a požaduje desetileté omlazení stlačené do dvanácti měsíců v oblastech svalové, kognitivní a imunitní výkonnosti. Společnost Intervene Immune předpokládá, že stárnutí imunitního systému není nevyhnutelné a lze jej modifikovat prostřednictvím regenerace brzlíku s využitím již existujících klinických nástrojů.
Robert (Bobby) Brooke, spoluzakladatel, generální ředitel a technický ředitel Intervene Immune, uvedl, že postup do semifinále nebyl samozřejmostí, vzhledem k účasti univerzit a velkých institucí. Uznání ze strany XPRIZE je považováno za ověření přístupu společnosti.
Od kryobiologie k regeneraci brzlíku
Dr. Greg Fahy se dlouhodobě zajímal o kryokonzervaci a stárnutí. Společnost Intervene Immune vznikla s cílem zvrátit stárnutí imunitního systému a autoimunitní onemocnění regenerací brzlíku. Počáteční protokol TRIIM (Thymus Regeneration, Immunorestoration, and Insulin Mitigation) začal jako Fahyho autoexperimentování a následně se rozšířil do pilotní klinické studie, známé jako TRIIM trial, která proběhla ve Stanfordu.
Podle Roberta Brookea je obnova imunitního systému kritická pro lidskou dlouhověkost. Regenerace brzlíku a zlepšení imunitní tolerance by mohly v budoucnu pomoci přijímat orgánové transplantáty bez odmítnutí.
Složení protokolu TRIIM
Základem protokolu TRIIM bylo zjištění u zvířat, že staré krysy dokázaly regenerovat tkáň brzlíku při vystavení perzistentní signalizaci růstového hormonu, což vedlo k širšímu zvrácení stárnutí imunitního systému. Růstový hormon však může mít diabetogenní účinky. Fahyho raná práce zahrnovala pokusy o neutralizaci tohoto rizika. Bylo zjištěno, že DHEA, další hormon hojný v mládí, ale s věkem klesající, zřejmě blokuje diabetogenní účinek růstového hormonu. Metformin byl přidán pro další podporu citlivosti na inzulín.
Brooke uvádí, že DHEA a metformin mají nezávislé účinky proti stárnutí nad rámec kontroly inzulínu. Kombinace těchto látek s růstovým hormonem s cílem obnovit brzlík bez vyvolání diabetického stavu se ukázala být účinnou intervencí.
Klinické poznatky a bezpečnostní aspekty
Bezpečnost byla klíčovou otázkou, zejména riziko rakoviny, vzhledem k tomu, že růstový hormon ovlivňuje IGF-1 a vysoká celoživotní expozice IGF-1 by mohla zvyšovat riziko rakoviny prostaty. Místo toho se však metriky rizika rakoviny, založené na zavedených kritériích, snížily. To bylo hodnoceno jako indikace, že léčba by mohla být účinná a bezpečná.
Studie z roku 2019 publikovaná v časopise *Aging Cell* upozornila na zvrácení epigenetického věku u lidí. Brooke popsal, že výsledky byly považovány za významné, protože představovaly první důkaz zvrácení stárnutí na základě vícenásobných zavedených globálních hodin stárnutí u jakéhokoli organismu a v tomto případě u lidí. Původním cílem protokolu TRIIM bylo řešit imunologické stárnutí. Bylo zaznamenáno snížení PD-1-pozitivních CD8 T buněk, což je podskupina buněk spojovaná s utlumenou cytotoxickou funkcí. Nejpřímější potvrzení však přinesl nárůst naivních T buněk, což je očekávaný výsledek obnovy brzlíku.
XPRIZE a funkční otázky
Soutěž XPRIZE Healthspan vyžaduje prokazatelné funkční zlepšení. Průběžné výsledky studie TRIIM-X naznačují zlepšení, zejména v maximálním příjmu kyslíku (VO₂max), síle dolních končetin a imunitních měřeních. Zjištěná zlepšení byla porovnána s mírou, jakou tyto parametry klesaly před zahájením studie. Tyto analýzy byly zpočátku provedeny porovnáním každého účastníka s jeho vlastním stavem před léčbou. Otázka kontrolních skupin je nyní řešena prostřednictvím dat od neléčených kontrolních skupin a zkříženého designu studie, který umožňuje srovnávat výsledky léčených a neléčených jedinců. Jedním ze zjištění je, že zvrácení epigenetického stárnutí se u kontrolních skupin nevyskytuje.
Souvislost mezi imunitním systémem, silou a kognicí
Intervene Immune předpokládá, že obnova imunitní funkce může také zlepšit svalové a mozkové výsledky, částečně proto, že růstový hormon má známé účinky v těchto oblastech. Růstový hormon sám o sobě nemusí spolehlivě zvyšovat sílu kosterního svalstva, i když zvětšuje svalovou hmotu. Podle zkušeností společnosti se zdá, že kombinace látek v TRIIM protokolu umožňuje konzistentnější nárůsty síly. Podobně je popsána souvislost s kognicí. Růstový hormon zlepšuje kognitivní funkce a DHEA, který se tvoří v mozku a je popisován jako neurosteroid, má hlášené účinky na paměť, náladu a emoce.
Co dál a možné překážky
Studie TRIIM-X stále probíhá. Financování zůstává prioritou pro rozšíření studií a vývoj vylepšených verzí protokolu. Společnost Intervene Immune drží široké patentové pokrytí a možnost mezinárodního marketingu v menším měřítku, což může potenciálně podpořit příjmy dříve než u většiny platforem.
Kromě vědeckých aspektů vidí Robert Brooke tři hlavní překážky: regulaci, výrobu a použitelnost pro lékaře. Veřejné přijetí se jeví jako silné. Regulační cesty mohou být relativně příznivé, vzhledem k dlouhé historii složek koktejlu a stávajícím schválením pro stavy imunitní nedostatečnosti. Výroba biologických léčiv ve velkém měřítku je vždy výzvou, ale produkce proteinů je vyspělá a škálovatelná, a společnost buduje interní kapacity.
Hlavní překážkou je složitost protokolu. Intervene Immune vyvíjí dávkovací systém, který má být pro lékaře relativně spolehlivý, a očekává, že vybuduje asistenta s umělou inteligencí pro podporu implementace, jakmile se nashromáždí dostatek dat.
Společnost Intervene Immune naznačuje, že tělo si uchovává schopnost být mladé, i přes pokročilý věk. Toto poznání, ačkoliv s věkem usíná v genomu, není podle nich vymazáno.
[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31496122/