Fekální mikrobiální transplantace a její potenciál pro zlepšení zdraví ve stáří a u Parkinsonovy nemoci.

Složení střevního mikrobiomu se mění s věkem. Tyto změny zahrnují nárůst prozánětlivých druhů mikroorganismů a úbytek druhů, které produkují prospěšné metabolity. Tyto poznatky naznačují vliv na dlouhodobé zdraví. Fenomén je doložen u řady druhů, včetně rozsáhlých dat od lidí. Současně dostupné přístupy využívající probiotika a prebiotika vykazují pouze krátkodobé úpravy rovnováhy mikrobiálních populací. Existují však alternativní metody pro trvalou změnu střevního mikrobiomu po jedné léčebné kúře. Jednou z těchto metod je fekální mikrobiální transplantace (FMT).

V studiích na zvířatech fekální mikrobiální transplantace od mladých dárců ke stárnoucím zvířatům vedla k omlazení složení střevního mikrobiomu, zlepšení zdravotního stavu a prodloužení délky života. Data naznačují, že některé stavy související s věkem jsou spojeny s pozměněným střevním mikrobiomem. Patří sem například Alzheimerova choroba a Parkinsonova nemoc.

Parkinsonova nemoc zahrnuje mimo jiné střevní symptomy, jako je zácpa. Tato skutečnost motivovala výzkumníky k provedení několika malých studií fekální mikrobiální transplantace. Během těchto studií bylo zaznamenáno zlepšení i neurologických symptomů stavu. Mimo tyto poznatky je prozatím k dispozici omezené množství klinických důkazů o účincích fekální mikrobiální transplantace v kontextu stárnutí. Další data by byla přínosná, vzhledem k tomu, že tato forma terapie je relativně snadno proveditelná, finančně nenáročná a při rozšíření podložených důkazů by mohla být využívána častěji než v současnosti.

Střevní mikrobiom a neurodegenerativní procesy

Parkinsonova nemoc (PD) je multisystémové neurodegenerativní onemocnění charakterizované agregací α-synucleinu (α-syn) v dopaminergních neuronech substantia nigra. Patogeneze PD zůstává neúplně objasněna a chybí terapie modifikující průběh onemocnění. Nová zjištění naznačují, že střevní mikroflóra a její metabolity ovlivňují funkce střeva i centrálního nervového systému (CNS) prostřednictvím osy mikrobiota-střevo-mozek (microbiota-gut-brain axis, MGBA).

Nedávné studie identifikovaly dysbiózu ve střevní mikroflóře pacientů s PD. Ta může přispívat k progresi onemocnění dvěma primárními mechanismy. Za prvé, zvýšená střevní propustnost může umožnit prozánětlivým faktorům a mikrobiálním metabolitům ovlivňovat enterický nervový systém (ENS) a následně se šířit do CNS prostřednictvím vagových neuronů. Za druhé, narušení krevně-mozkové bariéry (Blood-Brain barrier, BBB) může vést k neurozánětu a aberantní agregaci α-syn, což v konečném důsledku vede k degeneraci dopaminergních neuronů.

Klinické studie fekální mikrobiální transplantace u Parkinsonovy nemoci

Fekální mikrobiální transplantace (FMT) prokázala účinnost při zmírňování zácpy spojené s PD. Byly pozorovány změny v mikrobiálním složení, konkrétně zvýšený podíl Firmicutes a snížený podíl Proteobacteria a Bacteroidetes u léčených pacientů. Tyto změny v mikrobiálním složení korelovaly s účinným zmírněním zácpy i symptomů třesu. V roce 2021 studie doložila, že FMT významně snižuje zastoupení Bacteroides a zároveň zvyšuje populace Prevotella a Blautia u pacientů s PD a zácpou. Tyto mikrobiální alterace byly spojeny s výrazným zlepšením symptomů PD.

Jiná výzkumná skupina provedla infuzi dárcovské FMT pomocí kolonoskopie u šesti pacientů s PD. Během šestiměsíčního pozorovacího období prokázali významná zlepšení motorických i nemotorických symptomů a zácpy. V roce 2024 výzkumníci provedli nazoduodenální studii FMT zahrnující 43 pacientů s PD v raném stádiu. Hodnocení po transplantaci odhalila významná zlepšení motorických symptomů i zácpy ve srovnání s výchozími hodnotami. Studie dále prokázala zlepšení kognitivních funkcí zprostředkované FMT, včetně zmírnění úzkosti, depresivních symptomů a poruch spánku.