Brazilští superstoletí: Zjištění o genetické rozmanitosti a biologické odolnosti
Výzkum dlouhověkosti se zaměřuje na faktory, které umožňují některým jedincům dosáhnout výjimečně vysokého věku. Nová zjištění z Brazílie naznačují, že biologická odolnost, podpořená unikátní genetickou rozmanitostí, může představovat klíčový prvek pro pochopení extrémní délky života. Tato skutečnost může ovlivnit budoucí směřování globálního výzkumu stárnutí.
Současná pozorování se soustřeďují na rodiny, v nichž se vyskytuje více superstoletých osob, tedy jedinců starších 110 let. Příkladem je rodina s babičkou ve věku 110 let, jejíž neteře a synovci dosahují věku 100, 104 a 106 let. Nejstarší ze synovců, ve věku 106 let, se ve 100 letech účastnil plavecké soutěže. Tyto rodiny jsou předmětem zkoumání brazilských vědců, kteří se snaží objasnit mechanismy, jež lidem umožňují překonat hranici 110 let.
Nová studie typu *Viewpoint*, publikovaná 6. ledna v časopise *Genomic Psychiatry*, je výsledkem práce profesorky Mayany Zatz a jejího týmu z Human Genome and Stem Cell Research Center při University of São Paulo. Autoři naznačují, že Brazílie, s její specifickou populací, může představovat mimořádně hodnotnou a dosud opomíjenou „živou laboratoř“ pro výzkum extrémní lidské dlouhověkosti.
Dlouhověkostní výzkum se tradičně zaměřoval na populace bohatších a geneticky uniformnějších zemí. Brazílie se od tohoto paradigmatu odlišuje. Její populace je výsledkem staletí domorodého původu, portugalské kolonizace, nucené migrace milionů zotročených Afričanů a pozdějších vln evropské a japonské imigrace. Tato historie vedla k mimořádné genetické rozmanitosti. Analýza genomů starších Brazilců odhalila více než 8 milionů genetických variant, které nejsou přítomny v existujících globálních databázích. Některé z těchto variant se jeví jako potenciálně ochranné a mohou představovat biologické výhody, které se projeví až v pokročilém věku.
Mateus Vidigal de Castro, první autor studie, upozorňuje, že nedostatek diverzity v dosavadním výzkumu dlouhověkosti omezuje jeho potenciál. Geneticky rozmanití superstoletí jedinci mohou nést unikátní ochranné znaky, které se v uniformních populacích nevyskytují. To naznačuje, že věda mohla dosud hledat na nesprávných místech.
Statistické údaje podporují význam Brazílie v kontextu dlouhověkosti. Tři z nejdéle žijících ověřených mužů na světě jsou Brazilci, včetně aktuálně nejstaršího muže na světě, narozeného 5. října 1912, který nyní dosahuje 113 let. Tato skutečnost je pozoruhodná vzhledem k tomu, že extrémní dlouhověkost u mužů je poměrně vzácná. Muži čelí vyššímu kardiovaskulárnímu riziku a odlišným hormonálním a imunitním výzvám, které ztěžují dosažení věku 110 let. Podobný trend platí i pro ženy, kde se Brazilky objevují v první patnáctce nejdéle žijících žen častěji než ženy z podstatně bohatších a lidnatějších zemí, včetně Spojených států. Data naznačují, že dlouhověkost není výhradně produktem ekonomického blahobytu nebo pokročilé zdravotní péče.
Jedním z nejvíce překvapivých zjištění je zdánlivá „obyčejnost“ životů těchto superstoletých jedinců. Na rozdíl od známých dlouhověkých osob z jiných regionů, které se často řídí přísnými dietními režimy nebo pečlivě kontrolovanými rutinami, brazilští superstoletí jedinci neuvádějí žádná zvláštní dietní omezení. Konzumovali dostupné potraviny a žili běžný život. Mnozí z nich navíc strávili svůj život v nedostatečně obsluhovaných regionech s omezeným přístupem k moderní medicíně. Jejich dlouhověkost nelze vysvětlovat špičkovými léčebnými postupy nebo neustálým klinickým dohledem. Namísto toho výzkumníci poukazují na méně nápadný, avšak potenciálně vlivnější faktor: biologickou odolnost. Tito jedinci se jeví jako schopní absorbovat stres, infekce a buněčné poškození, aniž by došlo k propadu do úpadku.
Na buněčné úrovni vykazují brazilští superstoletí známky systémů, které odolávají selhání. Proces autofagie, který buňky využívají k odstraňování poškozených proteinů, zůstává pozoruhodně účinný, podobně jako u výrazně mladších osob. Proteasom, často popisovaný jako „jednotka pro likvidaci odpadu“ buňky, zůstává vysoce aktivní.
Také jejich imunitní systémy se chovají odlišně. Namísto pouhého oslabení s věkem se adaptují. Určité imunitní buňky, konkrétně cytotoxické CD4+ T buňky, přebírají role, které obvykle vykonávají jiné typy buněk, čímž vytvářejí flexibilní obranný systém, který upřednostňuje funkci před dokonalostí. Reálným testem odolnosti byla pandemie COVID-19. V roce 2020 se tři brazilští superstoletí jedinci nakazili virem před dostupností vakcín a onemocnění přežili. Pozdější imunitní analýzy ukázaly, že produkovali silné neutralizační protilátky proti viru, spolu s molekulárními signály spojenými s vrozenou imunitní obranou. Výzkumníci tyto výsledky interpretují tak, že přežití v takto vysokém věku nebylo dáno absencí expozice nebo speciální ochranou, nýbrž zachovanou imunitní koordinací a údržbou proteinů. Tělo se stárnutí nevyhýbá, ale adaptuje se na něj.
Profesorka Zatz zastává názor, že brazilští superstoletí představují více než jen biologické anomálie. Zpochybňují způsob, jakým je výzkum dlouhověkosti dosud formulován a pro koho je primárně určen. Uvádí, že „dlouhověcí senioři z Brazílie mají schopnost odolávat známkám stárnutí nad rámec pouhého dlouhého života, což bude klíčem k prodloužení zdravé délky života celé lidské rasy.“
Její tým nyní rozšiřuje svou práci nad rámec sekvenování genomu, vyvíjí buněčné modely a podrobnější imunitní profilování. Současně vyzývá mezinárodní konsorcia pro dlouhověkost a genomiku k zahrnutí různorodých, smíšených populací, aby se předešlo riziku opomenutí mechanismů, které by mohly globálně prodloužit zdravé stárnutí.
Zjištění z Brazílie naznačují, že dlouhý život nemusí nutně vyžadovat dokonalost, ale spíše odolnost, která se tiše buduje po celý život.