Společnosti hledají nové cíle pro léčbu obezity s využitím platformy pro screening genů
Společnost Gordian Bio, zaměřená na biotechnologie dlouhověkosti, oznámila výzkumnou spolupráci s farmaceutickou společností Pfizer. Cílem je urychlit objevování nových léčebných cílů pro obezitu, a to studiem přímo v živé tukové tkáni. Tato spolupráce je jedním z projevů vývoje na trhu s terapiemi obezity, kde se vývojáři léků zaměřují i na nové biologické mechanismy, které mohou přinést trvalý přínos, a to nad rámec stávajících GLP-1 terapií.
Dohoda, která není exkluzivní, bude využívat Gordianovu *in vivo* mozaikovou screeningovou platformu. Tato platforma umožňuje současné hodnocení stovek genových cílů v živé tkáni. V rámci spolupráce provede Gordian rozsáhlý screening genových cílů v klíčových tukových tkáních, které hrají roli v metabolických onemocněních a jejichž studium mimo tělo je obtížné. Cílem je identifikovat cíle, které ovlivňují chování tukových buněk (adipocytů), zánět, signalizaci inzulínu a další metabolické dráhy související s obezitou.
Překonávání omezení tradičních metod
Obezita a související metabolické poruchy zahrnují složité interakce napříč mnoha tkáněmi. Řada snah o objevování cílů se stále opírá o *ex vivo* systémy nebo úzké přístupy zaměřené na jednotlivé geny, což může vést k přehlédnutí těchto interakcí. Platforma společnosti Gordian je navržena tak, aby tato omezení překonala generováním transkripčních a funkčních údajů pro stovky genetických perturbací současně, vše v rámci intaktní, živé tkáně.
Podle Francisca LePorta, generálního ředitele Gordian Bio, vzbudila zájem společnosti Pfizer schopnost platformy umožnit přímé studium genetických změn v adipocytech *in vivo*. Zvláště zajímavá je možnost cílit na viscerální tukovou tkáň, která je biologicky relevantní, ale zároveň náročná na studium *ex vivo* nebo *in vitro*. Schopnost zkoumat genetické perturbace v této tkáni u živého organismu je proto předmětem zájmu nejen společnosti Pfizer, ale i širšího oboru.
Pro společnost Pfizer spolupráce představuje způsob, jak stanovit priority cílů pro léčbu obezity na základě přímých důkazů z relevantních tkáňových prostředí, spíše než z nepřímých modelů. Pro Gordian tato práce doplní rostoucí interní databázi o kardiometabolických onemocněních. Očekává se, že získaná data rozšíří firemní atlas účinků intervencí, který je budován na podporu objevování léků na obezitu a další kardio-renálně-metabolické indikace. Toto zaměření souvisí i s cílem společnosti v oblasti dlouhověkosti. Francisco LePort uvádí, že obezita spadá do širšího kardio-renálně-metabolického prostoru. Asi 50 % úmrtí z chronických onemocnění souvisejících s věkem, s výjimkou nehod, spadá do této kategorie.
Možnosti škálování *in vivo* testování
Přínos přístupu Gordian spočívá v možnosti provádět *in vivo* screening napříč různými tkáněmi, jako je srdce, ledviny a játra, a vyvozovat závěry napříč systémy. Lze identifikovat cíle specifické pro obezitu a zároveň hledat synergické účinky jednotlivých perturbací napříč více orgány. To je vnímáno jako dlouhodobá příležitost k identifikaci nové generace terapií pro více indikací nebo multimorbidity. Tento směr je v souladu s celkovým zaměřením společnosti na dlouhověkost a nemoci související s věkem.
Ačkoli *in vivo* testování bylo vždy považováno za zlatý standard před klinickými studiemi, jeho výzvou byla vždy pomalost, nákladnost a obtížnost škálování. Metoda vyvinutá společností Gordian umožňuje masivní paralelizaci tohoto kroku, který byl tradičně pomalý a zaměřený na jeden cíl.
Zájem velkých farmaceutických společností
Podle LePorta oslovilo společnost Gordian několik velkých farmaceutických společností s prioritními seznamy stovek genů. Historicky mohlo ověření těchto cílů *in vivo* trvat roky. S platformou Gordian lze stovky, nebo i tisíce cílů vyhodnotit během několika měsíců. Tato schopnost rychle stanovit priority cílů *in vivo* se setkala se zájmem u velkých hráčů v oboru.
Kromě společnosti Pfizer podepsala společnost Gordian druhou spolupráci s dalším významným partnerem. Primární zaměření společnosti zůstává v kardio-renálně-metabolickém prostoru, zejména na obezitu, srdeční selhání a chronické onemocnění ledvin.
Jedním z klíčových aspektů platformy Gordian je rychlost, s jakou ji společnost může uplatnit v nových oblastech indikací. Například před rokem společnost neprováděla žádnou práci v oblasti obezity. Po diskusích s farmaceutickým partnerem bylo rozhodnuto zaměřit se na adipocyty a tukovou tkáň. Tato snaha byla zahájena začátkem roku 2025 a do dubna byla platforma úspěšně adaptována, byly dokončeny první screeningy a identifikovány nové cíle. Tento čtyřměsíční cyklus ukazuje možnosti daného přístupu. Platforma byla adaptována pro pět indikačních oblastí – tuková tkáň, játra, srdce, plíce a klouby pro osteoartrózu – a v současné době probíhá její adaptace pro ledviny, přičemž první data se očekávají v následujících měsících.
Směřování ke klinickým studiím
Pokud jde o vlastní interní program Gordian, Francisco LePort potvrzuje, že osteoartróza zůstává jejich nejpokročilejším programem. Vyvinuli genovou terapii, která úspěšně prošla FDA INTERACT, a nyní směřují k jejímu klinickému vývoji. Současně vyvíjí i proteinovou verzi stejné terapie jako injekční alternativu k genové terapii. Paralelně se zkoumá trh se zdravím zvířat, kde by modifikující terapie osteoartrózy byla rovněž první svého druhu.
V oblasti kardio-renálně-metabolických onemocnění proběhly screeningy na obezitu a srdeční selhání a nyní se přechází na ledviny. Byly identifikovány slibné cíle a probíhají kampaně s malými molekulami s cílem postoupit do fáze vývoje kandidátů na léčiva. Vstup do klinických studií s kandidátem na léčbu osteoartrózy se očekává zhruba za dva roky.