Nedávno jsem se seznámil s přehledem několika zajímavých rozhovorů z minulého roku, které se zaměřovaly na špičkovou práci v oblasti dlouhověkosti. Článek pojednával o pokrocích v epigenetickém omlazování, terapeutické výměně plazmy a také o světě syntetické náhrady. Než se ale ponoříme do těchto témat, nejprve se zamyslíme nad posledním rozhovorem s generálním ředitelem společnosti Unity Biotechnology, která jen několik dní poté uzavřela své brány po neúspěchu klinické studie.
### Konec společnosti Unity Biotechnology nebyl selháním pro oblast dlouhověkosti
Společnost Unity Biotechnology byla považována za jednu z předních biotechnologických firem v oboru dlouhověkosti. Byla průkopníkem ve využívání senolytik – léků, které selektivně eliminují nebo modulují senescentní buňky – k boji proti chorobám spojeným s věkem. Ačkoliv neschopnost společnosti splnit primární cílový ukazatel ve své studii u pacientů s diabetickým makulárním edémem nakonec vedla k jejímu zániku, generální ředitel Anirvan Ghosh nám exkluzivně sdělil, že získaná klinická data podporují základní hypotézu senolytik.
„Ukázali jsme, že cílení na senescentní buňky může vést ke zlepšení výsledků,“ řekl. „V tuto chvíli jsme nedosáhli cíle, a proto vidíme široké reakce na trhu. Mým přáním pro obor by ale bylo, abychom se z toho poučili – lépe vybírali správné indikace, navrhovali správné studie a pokračovali v cestě vpřed.“
„Věřím, že práce, kterou provádíme spolu s ostatními, povede k nové třídě terapeutik. Musíme se však připravit na dlouhou cestu, s pečlivou vědou a iterativním pokrokem.“
### Epigenetické omlazení připraveno na lidské studie
Částečné epigenetické přeprogramování je nepochybně jednou z nejzajímavějších oblastí výzkumu a vývoje v oblasti dlouhověkosti. Žádná společnost není v této oblasti pokročilejší než Life Biosciences. Vzhledem k tomu, že se společnost připravuje vstoupit do klinických testů, které budou prvními lidskými studiemi epigenetické omlazovací terapie v příštím roce, hovořili jsme s její ředitelkou pro vědecký výzkum Dr. Sharon Rosenzweig-Lipson, která nám sdělila svou důvěru, že tento přístup může být upraven pro mnoho orgánových systémů.
Při prezentaci dat o práci Life Bio s onemocněním jater na konferenci Aging Research and Drug Discovery v Kodani se Rosenzweig-Lipson snažila ukázat, že věda je potenciálně aplikovatelná na celou řadu stavů souvisejících s věkem.
„Je zřejmé, že játra jsou velmi odlišný orgán než oko – neuronové sítnicové ganglionové buňky versus hepatocyty – takže to pro nás představuje zcela novou oblast,“ řekla. „Úžasná je schopnost překonávat orgány pomocí částečného epigenetického přeprogramování. To byl vždy slib, ale jeho splnění je jiná věc. Dlouho jsme říkali, že nejde jen o oko – můžeme to dělat i v jiných orgánech.“
### Umlčování genů a buněčné omlazování
Zůstaneme-li u buněčného přeprogramování, seznámil jsem se také s novinkami a rozhovory s mnoha dalšími společnostmi, které se k omlazení staví různými způsoby. Jednou z nich je Junevity, biotechnologická společnost, která využívá technologii umlčování genů k zvrácení buněčné dysfunkce a boji proti nemocem spojeným se stárnutím. V rozhovoru se spoluzakladatelkou společnosti Dr. Janine Sengstack jsme se dozvěděli, jak plánuje „resetovat“ zdraví buněk potlačením transkripčních faktorů regulujících nemocné a stárnoucí dráhy.
Junevity používá nově vznikající technologii siRNA k přesnému cílení a snížení regulace specifických transkripčních faktorů.
„Chtěli jsme identifikovat nové transkripční faktory, které nesouvisí s kmenovými buňkami, takže typ buňky zůstává po celou dobu stejný – jen se vrátí do zdravější verze této buňky,“ řekla Sengstack. „Chceme identifikovat správný transkripční faktor, který reguluje mnoho různých aspektů toho, co se děje špatně, a cílením na tento jeden faktor vrátit tyto různé aspekty do zdravého stavu.“
### Výměna plazmy přináší benefity pro dlouhověkost
V květnu jsem se dozvěděl o prvních publikovaných datech z lidské studie terapeutické výměny plazmy, která ukázala snížení biologického věku účastníků. Studie, kterou provedl poskytovatel TPE Circulate Health ve spolupráci s Buck Institute for Research on Aging, použila komplexní molekulární profilování k posouzení účinnosti různých aplikací terapie. Před jeho vlastní TPE sezení jsme hovořili s renomovaným výzkumníkem stárnutí Dr. Mattem Kaeberleinem, abychom lépe pochopili validitu studie.
„Existují důkazy o zlepšení v řadě těchto vícerozměrných odhadů biologického věku – vše v souladu s myšlenkou, že terapeutická výměna plazmy posouvá biomarkery zdraví správným směrem,“ řekl nám. „Jsem docela optimistický, pokud jde o pravděpodobnost, že určitá forma terapeutické výměny plazmy – možná v kombinaci s IVIG, nebo dokonce v kombinaci s dodáváním dalších faktorů jako součást TPE – pravděpodobně bude mít zdravotní přínosy, alespoň pro podmnožinu lidí.“
### Mohla by syntetická náhrada překonat biologii?
Nakonec jsem nemohl odolat, abych se nepodělil o jeden z „odvážnějších“ rozhovorů, který byl veden se švýcarským startupem Sciborg. Tato společnost pracuje na syntetických náhradách všeho, od krve po celé orgány, v rámci své vize „kyborgizace“. Společnost sází na to, že kybernetické technologie jsou schopny nahradit selhávající biologické systémy a přinést zlepšení v oblasti zdraví a dlouhověkosti. Spoluzakladatelé Andrei Panferov a Tomer Landsberger popsali, jak se stali pesimisty ohledně toho, že samotné cílení na biologické procesy by přineslo významné přínosy v oblasti dlouhověkosti během jejich životů, což je vedlo k zvažování potenciálu různých přístupů.
„Existují společnosti, které vyrábějí neurální rozhraní, ale nemají na mysli prodloužení délky života,“ řekl Panferov. „Existují umělé orgány, ale nejsou určeny k úplnému a trvalému nahrazení biologických orgánů.“
Začínaje uchováváním orgánů, Sciborg hodlá přispět k vývoji technologie syntetické náhrady, o níž její zakladatelé věří, že by jednoho dne mohla vést k významnému prodloužení délky života.
„Nemusíme vše vymýšlet od nuly,“ řekl Landsberger. „Chceme být připraveni, až přijdou klíčové průlomy, jako je plně funkční syntetická krev nebo lepší neurální rozhraní. Pak je budeme moci rychle integrovat do našich systémů a směřovat k větší vizi: dlouhodobému přežití mozku.“