Výzkum role amyloid-β u Alzheimerovy choroby se v poslední době poněkud posunul. Namísto dřívějšího zaměření na shluky amyloid-β se pozornost nyní soustředí spíše na okolní biochemické procesy. To je důsledek zjištění, že odstraňování těchto shluků pomocí imunoterapií nepřineslo pacientům takový prospěch, jak se očekávalo.
Jedním z možných důvodů neúspěchu dřívějších klinických studií léčby Alzheimerovy choroby je skutečnost, že léčba byla zahájena až po nástupu příznaků, kdy již byla patologie značně rozšířena. Dalším faktorem, zejména u terapií zaměřených na amyloid-β (Aβ), je to, že většina léčebných postupů se selektivně zaměřovala na monomerní nebo fibrilární formy Aβ, které však nejsou nejtoxičtějšími druhy. Za nejtoxičtější druh Aβ jsou nyní všeobecně považovány rozpustné amyloid-β oligomery (AβOs), které se tvoří ještě před vznikem plaků.
Jeden z navrhovaných mechanismů, jímž rané AβOs přispívají k Alzheimerově chorobě, spočívá v aktivaci imunitních buněk. AβOs mohou aktivovat gliové buňky v kultuře a v mozku divokých hlodavců nebo primátů po injekci. Jejich role při spouštění gliózy v časných fázích Alzheimerovy choroby však zůstává nejasná. Vzhledem k tomu, že aktivace gliových buněk patří mezi primární události u Alzheimerovy choroby, je identifikace molekul, které spouštějí gliózu, klíčová pro diagnostiku a terapeutické postupy.
V nedávné studii se vědci zaměřili na zkoumání rané patologie u myší 5xFAD. Výsledky ukázaly existenci odlišných podtypů AβO, které se liší lokalizací, morfologií a asociací s klíčovými znaky Alzheimerovy choroby, jako jsou degenerující neurony, plaky, fosforylovaný TDP-43 (pTDP-43) a aktivované imunitní buňky. Studie popsala podtyp AβO, který se spojuje s nejčasnějšími degenerujícími neurony a aktivovanými imunitními buňkami, a poskytla důkazy pro jeho roli v časné neuronální degeneraci a astroglióze.
Dále byla v rámci studie ověřena účinnost látky NU-9 in vivo. Tato látka, která se chová jako lék, nedávno prokázala schopnost inhibovat akumulaci AβO v kultivovaných hippokampálních neuronech. Orální podávání NU-9 významně snížilo množství ACU193+ AβO na reaktivních astrocytech a obnovilo hladiny gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) v astrocytech. To naznačuje, že AβO asociované s astrocyty mohou indukovat reaktivní astrogliózu.
Autoři studie předpokládají, že neutralizace ACU193+ AβO v raných fázích Alzheimerovy choroby by mohla zpomalit nebo zabránit progresi onemocnění. Odkaz na původní studii je https://doi.org/10.1002/alz.70968.