Objev enzymu regulujícího metabolismus mozku otevírá cestu k léčbě neurodegenerace
Dlouhověkost a zdraví mozku jsou úzce spjaty s tím, jak naše tělo nakládá s energií a živinami. Nová studie izraelských a evropských vědců, publikovaná v prosinci 2025 v časopise Nature Communications, ukazuje, že klíčovým hráčem v tomto procesu je enzym sirtuin 6 (SIRT6). Ten nefunguje pouze jako pasivní ukazatel věku, ale jako aktivní „přepínač“, který rozhoduje o osudu tryptofanu – esenciální aminokyseliny, která má zásadní vliv na naši náladu, spánek i ochranu nervových buněk.
Tryptofan se v těle může vydat dvěma hlavními cestami. První vede k produkci serotoninu a melatoninu, které regulují náladu a cirkadiánní rytmy. Druhá, tzv. kynureninová cesta, slouží k výrobě buněčné energie, ale za určitých okolností může produkovat i látky, které jsou pro mozek toxické.
SIRT6 jako strážce rovnováhy
Výzkumný tým pod vedením profesorky Debry Toiber z Ben-Gurionovy univerzity zjistil, že SIRT6 udržuje mezi těmito dvěma cestami disciplínu. Dokud je hladina SIRT6 v mozku dostatečná, tryptofan proudí tam, kam má – tedy k neurotransmiterům, které mozek chrání a regenerují.
Problém nastává se stárnutím, kdy aktivita SIRT6 přirozeně klesá. V tomto okamžiku dochází k metabolickému selhání:
- Rerouting k toxicitě: Tryptofan je aktivně přesměrován do kynureninové cesty. Ta sice zajišťuje energii, ale zároveň produkuje neurotoxické vedlejší produkty, které poškozují nervové spoje.
- Nedostatek ochrany: Zároveň dramaticky klesá výroba serotoninu a melatoninu, což zbavuje mozek přirozených ochranných mechanismů a narušuje spánek i paměť.
„Není to jen postupný úpadek, ale aktivní metabolické přesměrování, které poškozuje nervový systém,“ vysvětluje profesorka Toiber.
Možnosti léčby a prevence
Nejzajímavějším zjištěním studie je, že tento proces není nevratný. Vědci na modelech ovocných mušek a myší prokázali, že poškození lze zmírnit zablokováním jiného enzymu – TDO2, který je za přesměrování tryptofanu zodpovědný. Pokud se signál pro toto „přesměrování“ přeruší, nervový systém přestane utrpět kolaterální škody a motorické funkce se zlepší.
To otevírá dvě zásadní cesty pro farmaceutický průmysl a medicínu:
- Nové léky: Vývoj látek, které by buď zvyšovaly aktivitu SIRT6, nebo selektivně tlumily enzym TDO2. Výhodou je, že inhibitory TDO2 se již dříve zkoumaly v onkologii, což by mohlo urychlit jejich schválení pro neurologické pacienty.
- Včasná diagnostika: Změny v metabolitech tryptofanu nebo pokles aktivity SIRT6 by mohly sloužit jako rané biomarkery. Ty by bylo možné detekovat z krve nebo mozkomíšního moku ještě předtím, než se objeví vážné symptomy, jako je kognitivní úpadek nebo poruchy hybnosti.
Tento výzkum mění vnímání stárnutí mozku. Už není chápáno jako nevyhnutelné opotřebení, ale jako konkrétní metabolická porucha, kterou je možné cíleně léčit a korigovat.
Zdroje:
- Nature Communications (https://www.nature.com/articles/s41467-025-67021-y)
- The Hindu / Ben-Gurion University (https://www.thehindu.com/sci-tech/health/brain-enzyme-discovery-may-open-new-path-to-treat-neurodegenerative-disease/article70427104.ece)