Nová kombinovaná léčba rakoviny vaječníků: Zahájení klinické studie v Coloradu
Společnost Biosplice Therapeutics oznámila, že první pacientka v rámci klinické studie fáze 1 obdržela experimentální léčbu kombinující látku cirtuvivint s již zavedeným lékem olaparib. Tato studie se zaměřuje na ženy s pokročilým karcinomem vaječníků, u kterých se vyskytuje mutace genů BRCA nebo deficit homologní rekombinace (HRD) a jejichž onemocnění přestalo reagovat na standardní léčbu platinou. Výzkum probíhá v onkologickém centru University of Colorado Anschutz.
Překonání odolnosti vůči léčbě
Hlavním problémem u agresivních forem rakoviny vaječníků je fakt, že si nádorové buňky časem vybudují odolnost vůči tzv. inhibitorům PARP (mezi které patří i olaparib). Olaparib funguje tak, že blokuje enzym PARP, který buňky potřebují k opravě poškozené DNA. Pokud má pacientka mutaci BRCA, její buňky již mají jeden opravný mechanismus poškozený, a zablokování enzymu PARP vede k tomu, že nádorová buňka není schopna opravit své chyby a zaniká. Tento princip se nazývá syntetická letalita.
Nádorové buňky však dokážou aktivovat záložní systémy přežití, jako je například signální dráha WNT, čímž se stanou vůči olaparibu imunní. Cirtuvivint je malá molekula, která cíleně blokuje specifické enzymy (CLK a DYRK). Tím zasahuje do procesu zpracování RNA v buňce a dokáže tyto záložní systémy nádoru „vypnout“.
Cíle a průběh klinické studie
Preklinická data naznačují, že kombinace obou látek může oddálit nebo zcela překonat vznik rezistence. Obě léčiva se podávají ústně, což je pro pacientky komfortnější než infuzní terapie. Cílem první fáze studie je především:
- Ověřit bezpečnost a snášenlivost této kombinace u lidí.
- Stanovit doporučené dávkování pro další fáze výzkumu.
- Sledovat, jak kombinace ovlivňuje schopnost nádoru opravovat svou DNA.
Výzkum se zaměřuje na populaci pacientek, které již dříve léčbu inhibitory PARP absolvovaly, a nyní se u nich zkoumá, zda přidání cirtuvivintu dokáže obnovit citlivost nádoru na léčbu. Jde o jednu z prvních studií svého druhu, která kombinuje inhibitory CLK/DYRK s mechanismy cílenými na opravu DNA u takto specifické skupiny pacientek.