Pokrok ve vývoji cíleného doručování RNA terapeutik mimo játra
Společnosti PeptiDream a Alnylam Pharmaceuticals oznámily dosažení významného preklinického milníku ve své několikaleté spolupráci. Jejich společné úsilí se zaměřuje na vývoj konjugátů peptid-siRNA, které mají umožnit doručování terapeutické krátké interferující RNA (siRNA) do specifických tkání mimo játra. Právě zacílení na jiné než jaterní tkáně představovalo v oblasti vývoje léků založených na RNA interferenci dlouhodobou technologickou překážku.
Při testování byl využit systém PDPS (Peptide Discovery Platform System®) od společnosti PeptiDream. Výsledky na zvířecích modelech ukázaly, že tyto konjugáty po podkožním podání vykazují přesné zacílení na předem určené tkáně, kde následně dochází k efektivnímu potlačení aktivity cílového genu. Přesnost tohoto mechanismu byla ověřena i na modelech s chybějícími receptory, kde nebyla zaznamenána téměř žádná aktivita, což potvrzuje, že doručení je vázáno na konkrétní interakci s receptorem.
Tento úspěch naznačuje, že využití peptidových ligandů by mohlo rozšířit možnosti RNAi terapií i na oblasti, které byly stávajícími technologiemi, jako jsou konjugáty GalNAc působící primárně v játrech, jen těžko dostupné. To otevírá potenciální cestu k léčbě indikací postihujících například svaly, plíce nebo centrální nervovou soustavu.
Na základě dosaženého milníku obdrží společnost PeptiDream od Alnylamu smluvní platbu. Spolupráce, která byla zahájena v roce 2021, spojuje expertízu PeptiDream v objevování peptidů s možnostmi Alnylamu v oblasti vývoje terapeutik. Obě firmy pokračují v práci na budování modulární platformy, která by mohla přinést nová řešení v široké škále onemocnění.