Sana Biotechnology dosáhla in vivo genové editace lidských kmenových buněk krve
Společnost Sana Biotechnology oznámila, že článek publikovaný v časopise Nature Biotechnology [článek není specifikován, ale odkazuje na originální zdroj, proto jej neuvádíme jako formální odkaz] ukazuje, že její platforma „fúzogenních“ částic podobných virům (VLP) úspěšně dosáhla in vivo genové editace lidských hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) v preklinických myších modelech.
Studie demonstrovala, že systémové podání optimalizovaných fúzogenních-VLP vedlo k podstatné, buňkově specifické editaci v dlouhodobých lidských hematopoetických kmenových buňkách (HSC) sídlících v kostní dřeni. Konkrétně VLP editovaly lokusy relevantní pro hemoglobinopatie – včetně BCL11A a HBG1/2 – s účinností editace přibližně 26 % a přibližně 7,5 % v časných časových bodech. Dále bylo dosaženo přibližně 31 % editace $\beta2$-mikroglobulinu 8 týdnů po podání dávky, což naznačuje trvalou editaci v dlouhodobých HSC.
Důležité je, že editované buňky si zachovaly svůj potenciál pro dlouhodobé uchycení a multipotenci in vivo. To naznačuje, že postup nenarušil jejich schopnost regenerovat různé krevní buněčné linie. Design VLP také zabránil významnému necílenému doručení do hepatocytů v játrech, což je běžný bezpečnostní problém při systémovém doručování genů.
Podle společnosti Sana rozšiřuje tento výsledek rozsah fúzogenní platformy mimo T-buňky (její dříve demonstrovaný cíl) na HSC. To potenciálně umožňuje in vivo léčbu široké škály krevních a genetických poruch, jako je srpkovitá anémie a beta-thalasemie, bez nutnosti kondicionační chemoterapie nebo ex vivo manipulace s buňkami.
Společnost uvedla, že plánuje využít stejnou technologii k vývoji in vivo CAR-T terapie (pojmenované SG293), přičemž první podání žádosti o experimentální nové léčivo (IND) je cíleno již na rok 2027.