IRX4204 společnosti Io Therapeutics vykazuje silnou synergii s CAR-T a Lenalidomidem v léčbě mnohočetného myelomu
Společnost Io Therapeutics dnes na výročním zasedání American Society of Hematology (ASH 2025) oznámila, že její sloučenina IRX4204, agonista retinoidního X receptoru (RXR), vykázala silnou synergickou účinnost proti lidskému mnohočetnému myelomu v preklinických modelech při kombinaci buď s CAR-T buňkami cílenými na BCMA, nebo se standardním lékem Lenalidomid.
Zlepšení funkce CAR-T buněk
Ve studiích in vitro a na myších xenograftových modelech, vedených ve spolupráci s Duke University School of Medicine, bylo prokázáno, že IRX4204 zlepšuje funkci CAR-T buněk tím, že je chrání před ferroptózou. Ferroptóza je forma buněčné smrti spouštěná oxidačním stresem. IRX4204 dosahuje této ochrany prostřednictvím downregulace CHAC1 a aktivace recyklace mitochondrií (mitofágie). To vedlo ke zlepšené perzistenci CAR-T buněk a zesílené kontrole nádoru u léčených myší.
Zvýšení citlivosti na Lenalidomid
Samostatně IRX4204 indukoval ferroptózu v plazmatických buňkách myelomu prostřednictvím modulace dráhy PPAR$\alpha$/RXR$\alpha$–HMOX1/GPX4, čímž zvýšil citlivost na Lenalidomid. Tato kombinace vedla k významnému snížení růstu nádoru a prodloužení přežití v myších modelech, aniž by se zvýšila systémová toxicita.
Podle Io Therapeutics tato zjištění odhalují „léčebnou ferroptotickou dráhu“ u mnohočetného myelomu a nabízejí mechanistické zdůvodnění pro kombinování agonistů RXR se stávajícími terapiemi s cílem zlepšit výsledky u pacientů. Společnost plánuje postoupit kombinace IRX4204 s CAR-T buňkami a Lenalidomidem do klinických studií.