Nadějné výsledky studie s tazbentetolem pro pacienty s Alzheimerovou chorobou
Americká biofarmaceutická společnost Spinogenix ohlásila pozitivní výsledky z dokončené studie fáze 2a svého hlavního kandidáta, sloučeniny tazbentetol, v léčbě pacientů s Alzheimerovou chorobou. Studie prokázala „rychlé a trvalé kognitivní zlepšení“ a „časné a pokračující zlepšení“ ve více měřítkách kognice. Společnost se sídlem v Los Angeles se zaměřuje na přístup k neurodegenerativním onemocněním, který se soustředí na obnovu synaptických spojení narušených nemocí.
Vědecký základ přístupu Spinogenix spočívá v předpokladu, že obnovení synaptické konektivity by mohlo vést k obnově funkce, namísto mírné symptomatické úlevy nebo zpomalení úpadku. U Alzheimerovy choroby, kde se zhoršování synapsí objevuje dlouho před značnou ztrátou neuronů a úzce koreluje s kognitivním úpadkem, vidí společnost příležitost zasáhnout dříve než mechanismy cílené většinou léčebných postupů.
Tazbentetol, experimentální terapie dříve známá jako SPG302, je vyvíjena jako perorální léčba schopná obnovit ztracené synapse a napravit synaptickou dysfunkci. Lék je jednou z rodiny malých molekul, které vzešly z platformy Spinogenix zaměřené na hledání léčebných postupů navržených ke stimulaci tvorby nových „glutamátergních synapsí“. Podle společnosti jsou tyto synapse, které jako neurotransmiter využívají glutamát, jedny z nejdříve a nejtíže postižených u mnoha neurodegenerativních stavů.
Studie s 24 pacienty, která splnila své primární cíle, proběhla v Austrálii a hodnotila podávání dávek 300 mg nebo 150 mg jednou denně u lidí s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou. Podle zjištění prezentovaných na nedávné konferenci CTAD zaznamenali účastníci užívající vyšší dávku léku statisticky významný průměrný zisk více než 2,5 bodu ve standardizovaném testu Mini-Mental State Examination (MMSE) během čtyř týdnů. Zlepšení pokračovalo až do 24. týdne napříč klíčovými kognitivními a funkčními měřítky a zůstalo na vzestupné trajektorii i po 40 týdnech.
Generální ředitelka Spinogenix, Dr. Stella Sarraf, uvedla, že tyto výsledky jsou velmi povzbudivé a ukazují potenciální dopad, který může mít synaptická regenerační terapie na obnovu kognitivních funkcí u osob s Alzheimerovou chorobou. Vzhledem k tomu, že bylo schváleno IND v USA, se společnost těší na pokračování globálního vývoje této potenciálně transformační experimentální léčby, která je první ve své třídě.
Neurofyziologická data shromážděná pomocí EEG poskytla důkazy konzistentní se synaptickou regenerací, včetně zvrácení charakteristického zpomalení kortikální aktivity napříč několika frekvenčními pásmy. Tyto změny jsou v souladu s preklinickou prací společnosti na myších modelech Alzheimerovy choroby, kde se synaptická ztráta v hipokampu a paměť zlepšily během týdnů denního podávání. Zmíněná preklinická práce je dostupná na <a href=“https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34738197/„>PubMed</a>.
Profesor Bruce Brew, neurolog a hlavní řešitel studie v St. Vincent’s Hospital v Sydney v Austrálii, uvedl, že kvantitativní a kvalitativní měření studie posilují důležitost zvrácení ztráty synapsí jako nového léčebného paradigmatu, které by mohlo být zahájeno po rutinním kognitivním posouzení.
Spinogenix uplatňuje svůj regenerační model široce napříč tzv. synaptopatiemi – skupinou poruch charakterizovaných ztrátou nebo dysfunkcí synapsí. Kromě Alzheimerovy choroby je tazbentetol také hodnocen u amyotrofické laterální sklerózy (ALS) a schizofrenie. Nyní dokončil studie fáze 2a u ALS i Alzheimerovy choroby a FDA schválila program rozšířeného přístupu pro 200 osob s ALS ve Spojených státech. Probíhá také studie fáze 2 ve Spojených státech pro schizofrenii.