Schválení rané fáze klinické studie pro terapii ALS od společnosti VectorY
Společnost VectorY Therapeutics se sídlem v Nizozemsku získala schválení od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k zahájení klinické studie fáze 1/2 nazvané PIONEER-ALS pro svou průlomovou terapii na bázi vektorizovaných protilátek, VTx-002. Tato terapie je zaměřena na klíčový biologický mechanismus, který stojí za většinou případů amyotrofické laterální sklerózy (ALS). ALS je neurodegenerativní onemocnění, pro které je typická ztráta motorických neuronů, což vede k paralýze a selhání dýchání.
Jim Scibetta, generální ředitel společnosti VectorY, uvedl, že souhlas FDA k zahájení studie fáze 1/2 představuje klíčový milník pro VectorY v jejich snaze transformovat léčbu neurodegenerativních onemocnění pomocí nových vektorizovaných protilátek, které jsou specificky navrženy tak, aby řešily biologii vedoucí k projevům onemocnění. Společnost VectorY úzce spolupracuje s Jamesem Berrym, MD, PhD, globálním koordinujícím zkoušejícím studie PIONEER-ALS, a také se zástupci pacientů s ALS a klinickými lékaři.
Podstata onemocnění ALS a potenciál genových terapií
ALS, známá také jako Lou Gehrigova choroba, je vzácné, ale fatální onemocnění postihující motorické neurony. Většina případů (90–95 %) je sporadická, bez známé příčiny, zatímco 5–10 % je familiárních [1]. Většina dostupných léčebných postupů nabízí pouze mírné zlepšení, které často prodlužuje život spíše o měsíce než o roky. Vědci proto doufají, že genové terapie, které se zaměřují na základní mechanismy onemocnění, a ne jen na zvládání příznaků, by mohly nabídnout lidem s ALS delší a kvalitnější život.
Klíčovou roli v ALS hraje protein TDP-43. Ve zdravých buňkách se TDP-43 nachází v jádře, kde zajišťuje správné fungování buněk. U lidí s ALS se však tento protein nesprávně sbalí a hromadí se v jiné části buňky, v cytoplazmě. To má dva důsledky: v jádře zůstává příliš málo TDP-43 k plnění jeho funkce, a shluky, které se tvoří v cytoplazmě, se stávají toxickými a poškozují motorické neurony. Léčba ALS musí proto odstranit tyto škodlivé shluky a zároveň obnovit normální aktivitu TDP-43 v jádře.
Jak funguje VTx-002
Terapie VTx-002 využívá k dodání upraveného fragmentu protilátky přímo do centrální nervové soustavy systém založený na AAV (adeno-asociovaný virus). Po dodání je terapie navržena tak, aby neutralizovala toxické proteiny a zklidňovala škodlivý zánět [2]. Na rozdíl od standardních léků, které se musí užívat nepřetržitě, mohou genově dodávané terapeutické látky působit dlouhodobě po jediné aplikaci, což by mohlo představovat transformační změnu pro pacienty a pečovatele.
Očekávané výsledky studie
Fáze 1/2 klinické studie se zaměří na pacienty s ALS v raném stádiu. Bude posuzovat, zda je terapie bezpečná, dobře tolerovaná a schopná dosáhnout cílových buněk v mozku a míše. Pokud bude úspěšná, budou následovat větší studie, které určí, zda VTx-002 dokáže smysluplně zpomalit, zastavit nebo změnit průběh ALS. To je kritický bod v oboru, kde jsou terapeutické úspěchy stále vzácné a jen postupné.
Tato studie vstupuje do prostředí rychlého vědeckého pokroku, kde se rychle rozvíjejí i genové úpravy, antisense terapie a precizní biologické léčby. I když schválení FDA pro první testování na lidech nezaručuje dlouhodobý úspěch, signalizuje, že věda stojící za přístupem společnosti VectorY je dostatečně silná pro testování u pacientů. U rychle postupujícího onemocnění, které zanechává rodiny s omezenými možnostmi, mají i malé pokroky velkou váhu. Pokud VTx-002 bezpečně naplní svůj raný vědecký slib, mohlo by to změnit způsob, jakým přistupujeme k léčbě ALS, a potenciálně změnit celou trajektorii onemocnění.