Istesso a leramistat: Nové zaměření na ochranu svalů a rozšiřování platformy mitochondriálních modulátorů
Seznámil jsem se s informacemi o významné strategické aktualizaci londýnské biotechnologické společnosti Istesso. Tyto informace naznačují nové směry pro její platformu mitochondriální modulace a přinášejí čerstvé důkazy podporující potenciál jejího hlavního kandidáta, léku leramistat, v oblasti muskuloskeletální regenerace.
Tento posun vychází z podrobné post-hoc analýzy dat ze studie fáze 2b zaměřené na revmatoidní artritidu (RA). Tato analýza odhalila signály, které přesahují pouhé potlačení zánětu kloubů, a zahrnují ochranu kostí a časné známky ochrany svalů [1].
Leramistat, orální, první modulátor mitochondriálního komplexu I (MCM), je navržen tak, aby aktivoval vlastní opravné mechanismy těla. Istesso se domnívá, že by tento lék mohl mít širší, systémové dopady na degenerativní stavy související s věkem.
Mitochondriální modulace jako regenerační strategie
Mitochondrie, často popisované jako „elektrárny“ buňky, dělají mnohem víc než jen generují energii. Regulují buněčný stres, metabolismus, komunikaci, zánět a reakci těla na zranění. Když mitochondriální signály slábnou – což je jeden z charakteristických znaků stárnutí – tkáně ztrácejí svou schopnost se opravovat.
Vědecký přístup společnosti Istesso se zaměřuje na modulaci těchto signálů, čímž efektivně „zapíná“ opravné procesy těla. Modulátory MCM od Istessa prokázaly schopnost mobilizovat klíčové progenitorové buňky, snižovat záněty a posilovat regenerační aktivitu v mnoha preklinických modelech.
Tento přístup představuje odklon od pouhého potlačování aktivity onemocnění k obnovení biologické rovnováhy, což je směr, který dobře zapadá do širšího rámce dlouhověkosti a regenerativní medicíny.
Signály ochrany svalů posilují klinický případ
Po dokončení studie RA společnost hlouběji analyzovala funkční výsledky spojené s pohybem velkých svalů a objevila neočekávaně povzbudivé trendy. Zlepšení v úkolech vyžadujících značné zapojení svalů bylo doprovázeno snížením krevních hladin CAF-22, což je cirkulující biomarker spojený s rozpadem nervosvalového spojení a časným úbytkem svalové hmoty.
Vzhledem k tomu, že sarkopenií – progresivní ztrátou svalové hmoty a síly – je celosvětově postiženo více než 110 milionů lidí, jsou důsledky těchto zjištění značné. Úbytek svalů se zrychluje po 60. roce života, zvyšuje riziko pádů a zlomenin a významně zvyšuje hospitalizaci a úmrtnost. Přitom v současné době neexistuje žádná schválená farmakologická léčba, a právě zde vidí Istesso příležitost.
Dr. Lisa Patel, generální ředitelka Istessa, uvedla, že potenciál leramistatu cílit přímo na svaly je pro ně důležitý. Potvrzuje to jejich pohled, že nové MCM nabízejí novou cestu k zastavení nebo dokonce zvrácení progresivního úpadku tkání.
Společnost nyní plánuje posunout leramistat konkrétně do oblasti muskuloskeletální regenerace, včetně sarkopenie související s věkem, osteoporózy a osteosarkopenie. V revmatoidní artritidě (RA) by mohl být leramistat také používán jako doplňková terapie, která by doplnila stávající protizánětlivé léky a prohloubila kontrolu nad invaliditou.
Rozšiřování portfolia (pipeline)
Souběžně s obnoveným tlakem na leramistat, společnost Istesso nominovala také MBS2687 jako svého nejnovějšího kandidáta [2]. MBS2687 je orálně dostupný, malomolekulární MCM, který společnost popisuje jako potenciálně nejlepší ve své třídě.
Přesné detaily zůstávají omezené, Istesso však uvádí, že další data budou prezentována na nadcházejících vědeckých kongresech a v recenzovaných publikacích. Pro ty, kteří sledují platformu společnosti, to znamená, že Istesso investuje nejen do jednoho léku, ale do celé třídy regeneračních terapeutik zaměřených na mitochondrie.
Základem portfolia Istessa je myšlenka, že stárnutí se zrychluje, když se zpomaluje oprava. Jak se v tkáních hromadí poškození rychleji, než se dokážou regenerovat, vznikají chronická onemocnění. Většina současných léčebných postupů potlačuje zánět nebo fibrózu, ale neobnovuje základní regenerační rovnováhu. Přístup Istessa se snaží napravit hlavní problém reaktivací vrozených opravných drah. Pokud budou tyto terapie úspěšné, mohou nově definovat očekávání v léčbě chronických onemocnění a prodloužit tak plnohodnotný život.
Postavení v oblasti longevity a regenerační biotechnologie
Istesso je již umístěno v rychle se rozvíjejícím sektoru biotechnologií pro dlouhověkost. Strategie společnosti – kombinace prvního kandidáta ve své třídě se zrající platformou MCM nové generace – ji staví do konkurenčního prostředí, které se rychle rozšiřuje.
Duální zaměření na degeneraci související s věkem a tkáňový úpadek způsobený autoimunitními chorobami by mohlo rozšířit její komerční dosah, zejména s ohledem na rostoucí zátěž stárnoucí populace. Regulativní dynamiku navíc přidává i to, že leramistat má již schválené označení FDA Fast Track a Orphan Drug Designation (ODD) pro idiopatickou plicní fibrózu.
Nejnovější aktualizace Istessa poukazuje na smysluplný posun v biotechnologii – a to směr k terapiím, které nemoc nejen zpomalují, ale reaktivují schopnost těla se samo opravit.
[1] https://istesso.co.uk/istesso-provides-updates-on-leramistat-and-next-generation-programs/ [2] https://istesso.co.uk/our-pipeline/