Semaglutid neprokázal zpomalení progrese Alzheimerovy choroby v klíčové fázi 3 studií
Farmaceutický gigant Novo Nordisk uzavřel své rozsáhlé klinické studie fáze 3, které zkoumaly možnost využití léku semaglutid (lépe známého jako léky na cukrovku a hubnutí Ozempic a Wegovy) k léčbě raného stadia Alzheimerovy choroby. Dvě velké studie neprokázaly měřitelný účinek na zpomalení progrese onemocnění. Ačkoliv společnost označovala program za „dlouhou sázku“, výsledky představují zklamání v jednom z nejpřísněji sledovaných programů, které zkoumají terapie založené na GLP-1 (agonisty receptoru GLP-1) mimo oblast metabolických onemocnění.
Společnost Novo Nordisk zahájila svůj program pro Alzheimerovu chorobu na základě konvergujících preklinických a observačních důkazů naznačujících, že agonisté receptoru GLP-1 by mohli ovlivňovat neurodegenerativní procesy.
„Vzhledem k významné neuspokojené potřebě v léčbě Alzheimerovy choroby, stejně jako k řadě indikativních dat, jsme cítili odpovědnost prozkoumat potenciál semaglutidu, navzdory nízké pravděpodobnosti úspěchu,“ uvedl Martin Holst Lange, výkonný ředitel pro vědu ve společnosti Novo Nordisk.
Výsledky studií evoke a evoke+
Společnost oznámila klíčové výsledky z dvouleté primární analýzy studií evoke a evoke+. Těchto studií se dohromady zúčastnilo 3808 dospělých ve věku 55 až 85 let s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou, u kterých byla potvrzena pozitivita na amyloid.
Vědci hodnotili, zda semaglutid dokáže zpomalit kognitivní a funkční pokles pomocí široce používaného složeného měření. Semaglutid neprokázal statistickou převahu nad placebem v primárním sledovaném výsledku. Novo Nordisk však uvedl, že léčba vedla k příznivým posunům v biomarkerech souvisejících s Alzheimerovou chorobou, ale ty se „nepromítly do zpoždění progrese onemocnění“.
„Přestože semaglutid neprokázal účinnost při zpomalování progrese Alzheimerovy choroby, rozsáhlý soubor důkazů podporujících semaglutid nadále prokazuje přínosy pro jedince s diabetem 2. typu, obezitou a souvisejícími komorbiditami,“ dodal Lange.
Výzvy neurodegenerativního výzkumu a budoucí otázky
Výsledky společnosti Novo Nordisk podtrhují přetrvávající výzvu, kterou představuje převod mechanistických a preklinických slibů do klinického přínosu u neurodegenerativních onemocnění.
Mimo přímé neurobiologické účinky ovlivňují agonisté GLP-1 také kardiometabolické faktory, které utvářejí dlouhodobé zdraví mozku. Zlepšením kontroly glykémie, snížením hmotnosti, snížením inzulinové rezistence a mírným snížením krevního tlaku mohou GLP-1 adresovat vaskulární rizika spojená s onemocněním malých cév a kognitivním poklesem. Zda tyto sekundární přínosy mohou smysluplně změnit trajektorii neurodegenerativních a jiných onemocnění souvisejících s věkem, zůstává otevřenou otázkou. Nicméně, vedoucí pracovníci společností Lilly a Novo na letošní konferenci ARDD otevřeně označili GLP-1 za potenciální „léky dlouhověkosti“.