Aperture Therapeutics vyvíjí ASO lék APRTX-001 proti FTD a ALS s cílením na CD33
Společnost Aperture Therapeutics oznámila nominaci vývojového kandidáta, léku APRTX-001. Jedná se o lék navržený k cílení na receptor CD33 pomocí technologie antisense oligonukleotidů (ASO). Lék je primárně určen k léčbě frontotemporální demence (FTD) a amyotrofické laterální sklerózy (ALS). Společnost uvádí, že program nyní postupuje do studií předcházejících podání žádosti o registraci nového léku (IND-enabling studies), což představuje významný krok směrem ke klinickému vývoji.
Mechanismus účinku založený na genetice
Terapie vychází z dat lidské genetiky: určité varianty se ztrátou funkce v genu pro CD33 jsou spojeny s větší odolností vůči neurodegeneraci, sníženou neurozánětlivostí a nižšími hladinami patologických biomarkerů.
Je známo, že protein CD33 potlačuje fagocytózu mikroglií a podporuje pro-zánětlivý gliový stav. Nadměrná exprese CD33 byla pozorována v tkáních pacientů s ALS, FTD, Alzheimerovou chorobou i Parkinsonovou chorobou. Lék APRTX-001 je navržen tak, aby potlačením CD33 na úrovni RNA obnovil homeostázu mikroglií a utlumil chronickou zánětlivou signalizaci.
Aperture poukázala na to, že předchozí snahy cílit na CD33 pomocí malých molekul nebo protilátek narážely na problémy, a to zejména kvůli omezením dané modality a špatné účinnosti v tradičních zvířecích modelech. K překonání těchto překážek společnost vyvinula humanizovaný myší model s knock-in pro CD33, aby ověřila svůj ASO v klinicky relevantnějším systému.
Objev a optimalizace antisense oligonukleotidu byly podpořeny financováním od National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). Současně Aperture pracuje také na technologii pro doručení léčiva specifickém pro mikroglie, aby se zlepšila přesnost jejích terapií zaměřených na neurozánět.