Pokrok ve vývoji thymických organoidů: Tolerance Bio s výsledky u myšího modelu melanomu
Biofarmaceutická společnost Tolerance Bio, která se zaměřuje na imunitní terapie založené na brzlíku (thymu), oznámila zveřejnění preklinických dat. Tato data prokazují, že thymické organoidy odvozené z lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) umožnily in-vivo pozitivní selekci lidských T-buněk a snížily nádorovou zátěž u humanizovaného myšího modelu melanomu. Zjištění byla publikována v časopise Cancer Research Communications.
Detaily výzkumu
V rámci práce byly použity humanizované imunodeficientní myši, kterým byly implantovány thymické organoidy odvozené z iPSC specifické pro pacienta a také xenografty odvozené z nádorů melanomu stejného pacienta. To umožnilo „výchovu“ lidských T-buněk ve fyziologicky relevantním thymickém mikroprostředí.
Ve výsledcích byl u myší s implantovanými thymickými organoidy zaznamenán významně pomalejší růst nádoru a podstatně nižší obsah životaschopné nádorové tkáně ve srovnání s myšmi, kterým organoidy chyběly.
Analýza zahrnovala sekvenování celého exomu nádorových buněk. Ukázala eliminaci kandidátních neoantigenů a zvýšený počet aktivovaných T-buněk uvnitř nádoru. To naznačuje posílený imunitní dohled a účinnější odstraňování nádorových buněk v rámci tohoto modelu.
Význam pro budoucí terapie
Společnost Tolerance Bio tvrdí, že tyto výsledky představují důležitou podporu pro rozvoj jejich allogenního, „off-the-shelf“ iPSC thymického buněčného produktu a také pro farmakologické přístupy k regeneraci brzlíku (thymu), které by mohly být využitelné u chorob souvisejících se stárnutím a u rakoviny. Společnost má v úmyslu v blízké době zahájit studie předcházející klinickým testům (pre-IND).
Pokud se tato technologie podaří přenést do klinických terapií, mohla by zlepšit funkci T-buněk a vést k lepším výsledkům u imunologicky zprostředkovaných onemocnění, a to díky obnově thymické „výchovy“ a centrální imunitní tolerance. Společnost vidí v tomto přístupu novou cestu v oblasti buněčné terapie a imunoonkologie.