Firma Alector zastavuje program s investigativní protilátkou latozinemab (AL001) pro léčbu Frontotemporální demence s mutací GRN (FTD-GRN) poté, co klíčová fáze 3 klinické studie nesplnila primární klinický koncový bod.
Neúspěch Klinického Koncového Bodu a Biologický Úspěch
Pivotní studie fáze 3, jejímž cílem bylo zpomalit progresi onemocnění po dobu 96 týdnů, nepřinesla požadované klinické výsledky:
- Klinický Koncový Bod Nespojen: Latozinemab nedosáhl svého klinického koprimárního cíle, kterým bylo zpomalení progrese onemocnění měřené skóre CDR® + NACC FTLD-Sum of Boxes (CDR® + NACC FTLD-SB).
- Biomarker Splněn: Terapie nicméně statisticky významně zvýšila koncentraci progranulinu (PGRN) v plazmě, čímž splnila svůj biologický koprimární koncový bod (FTD-GRN je způsobena mutacemi, které vedou k nedostatku proteinu PGRN). Zvýšení progranulinu bylo tedy dosaženo, ale nepřineslo očekávaný klinický přínos pro zpomalení demence.
Společnost dále uvedla, že ani sekundární a průzkumné konce (včetně tekutých biomarkerů a volumetrické magnetické rezonance) neukázaly žádné účinky související s léčbou. V důsledku toho bude ukončena jak prodloužená otevřená studie, tak i navazující pokračovací program.
Důsledky a Nové Strategické Zaměření
Neúspěch programu vedl k rozsáhlé restrukturalizaci a změně strategie:
- Propouštění: Alector snižuje počet svých zaměstnanců přibližně o 49 %.
- Odchod Vedení: Prezidentka a vedoucí výzkumu a vývoje Sara Kenkare-Mitra rezignuje s platností od 22. prosince 2025.
- Finanční Stabilita: K 30. září 2025 měla společnost k dispozici přibližně 291,1 milionu USD v hotovosti a krátkodobých investicích, což by mělo zajistit provozní dobu do konce roku 2027.
Nové zaměření společnosti se přesouvá na probíhající spolupráci s GSK na investigativní protilátce AL101 (GSK4527226) v léčbě časné Alzheimerovy choroby. Kromě toho se společnost bude soustředit na svou proprietární platformu Alector Brain Carrier (ABC) pro překonávání hematoencefalické bariéry. V rámci této platformy plánuje podat žádosti IND pro kandidáty AL137 v roce 2026 a AL050 v roce 2027.
Alector označil výsledek za zklamání, ale zdůraznil, že získaná data poslouží k lepšímu pochopení biologie progranulinu a patofyziologie FTD.