Revoluční genová terapie: Cílení na stárnutí pro léčbu suché makulární degenerace
Dozvěděl jsem se o velmi zajímavém vývoji v oblasti léčby věkem podmíněné makulární degenerace (AMD). Společnost Cirrus Therapeutics, biotechnologická firma zaměřená na oční imunologii se sídlem v Cambridge (Massachusetts), získala 11 milionů dolarů v počátečním financování. Tyto prostředky mají posunout vpřed jejich program genové terapie, který se zaměřuje na základní biologii suché formy AMD s cílem zvrátit stárnutí sítnice a potenciálně zabránit ztrátě zraku.
Suchá forma AMD: Globální problém bez účinné léčby
AMD je jednou z hlavních příčin slepoty u lidí starších 50 let a suchá forma AMD tvoří až 90 % všech případů. Postihuje přes 200 milionů lidí po celém světě. Onemocnění postupně ničí makulu (žlutou skvrnu), centrální část sítnice, která je klíčová pro detailní a ostré vidění, což vede k rozmazání, slepým skvrnám a postupné ztrátě nezávislosti, kdy pacienti nemohou číst, řídit nebo rozpoznávat tváře.
Důležité je, že v současné době neexistují žádné schválené terapie, které by obnovily zrak nebo změnily průběh suché AMD. Stávající léčba se zaměřuje pouze na zpomalení postupu, ale s omezeným úspěchem. Přístup společnosti Cirrus Therapeutics je proto v tomto ohledu průlomový, protože se snaží zvrátit samotný proces stárnutí, který je klíčovou příčinou onemocnění.
IRAK-M: Cíl pro omlazení sítnice
Stěžejní program společnosti Cirrus se zaměřuje na obnovení hladin proteinu IRAK-M. Tato bílkovina funguje jako centrální regulátor imunitní homeostázy v oku. Výzkum publikovaný v časopise Science Translational Medicine identifikoval IRAK-M jako klíčový regulátor zdraví sítnice. Zjistilo se, že hladiny tohoto proteinu s věkem přirozeně klesají, ale u lidí se suchou AMD klesají ještě výrazněji.
Ztráta proteinu IRAK-M vystavuje sítnici chronickému zánětu, oxidačnímu stresu a mitochondriální dysfunkci, což jsou všechno znaky patologie AMD. V preklinických modelech prokázala obnova hladin IRAK-M významnou ochranu před degenerací sítnice.
Profesor Andrew Dick z University of Bristol, společník a hlavní vědecký poradce Cirrus, uvedl, že současná schválená léčba suché AMD, stejně jako většina výzkumných programů, se zaměřuje na jednu konkrétní cestu onemocnění, primárně na komplementovou kaskádu. Dodává, že doplnění exprese IRAK-M představuje vzrušující příležitost zaměřit se na hlavní hnací sílu degenerace sítnice – stárnutí samotné – a zabránit nebo zvrátit tak ztrátu zraku.
Genová terapie s jednorázovou aplikací
Terapie od Cirrus Therapeutics využívá adeno-asociovaný virus (AAV) vektor k doručení genetické instrukce přímo do oka. Tato instrukce má za cíl obnovit hladiny IRAK-M na úroveň, která je typická pro mladší organismus. Tímto způsobem se společnost snaží omladit obranné mechanismy sítnice napříč vícero dráhami, a zacílit tak na široké dopady stárnutí, které onemocnění způsobují.
Lokalizovaná a imunologicky privilegovaná povaha oka z něj dělá ideální orgán pro genovou terapii. Společnost věří, že tento přístup může nabídnout trvalou léčbu s jednorázovou aplikací. Generální ředitel Cirrus, Dr. Ying Kai Chan, zdůraznil, že propojení cíle IRAK-M, který modifikuje onemocnění, s modalitou, která umožňuje jednorázovou léčbu, je velkým lékařským pokrokem. Navíc to znamená posun paradigmatu v aplikaci genové terapie, která byla dosud vyhrazena spíše pro vzácná monogenní onemocnění.
Cílem je tedy ochrana a zachování zraku, což by byla významná změna oproti stávajícím přístupům. Finanční prostředky umožní společnosti Cirrus Therapeutics posunout svůj hlavní program do studií, které jsou nezbytné před zahájením klinických zkoušek na lidech (tzv. IND-enabling studies).