YouthBio získala pozitivní zpětnou vazbu od FDA k terapii YB002, která má omladit mozek a léčit Alzheimerovu chorobu
Společnost YouthBio Therapeutics, zabývající se epigenetickým omlazováním, obdržela povzbudivou zpětnou vazbu od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ohledně své experimentální terapie YB002 pro léčbu Alzheimerovy choroby. Cílem je zavést do klinické praxe metodu parciálního buněčného přeprogramování. Po setkání INTERACT regulátoři souhlasili, že stávající preklinická data podporují bioaktivitu YB002 a navrhované plány společnosti pro první studii na lidech.
YouthBio se nyní zaměří na chemii, výrobu a kontrolu (CMC) a pilotní toxikologickou studii před schůzkou pre-IND, na které budou finalizovány plány pro studie nutné k podání žádosti o klinické hodnocení (IND). Společnost si klade za cíl zahájit klinické studie přibližně za tři roky.
Yuri Deigin, generální ředitel YouthBio, prohlásil, že se jedná o významný zlom, který posouvá diskuzi od vědecké proveditelnosti k samotné realizaci a staví YouthBio do pozice průkopníka, který by mohl jako první přinést parciální přeprogramování do lidského mozku.
Mechanismus YB002 a cesta k Alzheimerově chorobě
YB002 je genová terapie navržená k přechodné expresi sady transkripčních faktorů známých jako OSKM (Oct4, Sox2, Klf4 a c-Myc), často označovaných jako Yamanaka faktory. Tento přístup vychází z Nobelovou cenou oceněného objevu Shinya Yamanaky z roku 2006, který prokázal, že dospělé buňky mohou být vráceny do embryonálního stavu.
Terapie YB002 namísto úplného přeprogramování, které by z buněk vytvořilo kmenové buňky, využívá pouze přechodnou expresi k zvrácení epigenetických změn souvisejících s věkem, přičemž zachovává identitu buňky. Cílem je obnovit mladistvé vzorce genové exprese, zlepšit buněčnou odolnost a řešit základní příčiny Alzheimerovy patologie.
Volba zaměřit se na mozek je dle Deigina optimální vzhledem k obrovské neuspokojené potřebě u Alzheimerovy choroby a existujícímu regulačnímu precedentu pro genové terapie v neurologii. Neurony navíc poskytují širší bezpečnostní okno, jelikož si zachovávají odolnost vůči úplné dediferenciaci i při delší expresi faktorů OSKM.
Bezpečnost a dodání terapie
Bezpečnost je u nové terapeutické modality, zvláště pak u terapie mozku, prioritou. YouthBio používá lentivirový vektor cílený na neurony (neuron-targeted), který je indukovatelný doxycyklinem a integrovatelně deficitní. To znamená, že exprese je omezena na specifický typ buněk a může být zapnuta a vypnuta (switchable in time). Terapie je podávána přímou, cílenou infuzí do specifické oblasti mozku (konkrétně do hipokampu).
Deigin zdůraznil, že pro přímé dodání lentivirových genových terapií do mozku již existují regulační precedenty (např. ProSavin a AxoLenti-PD u Parkinsonovy choroby), což snižuje regulační nejistotu na jejich cestě. Zvolená metoda doručení je podobná té, která byla nedávno úspěšně použita u genové terapie Huntingtonovy choroby.
Plán pro klinickou fázi
Pozitivní zpětná vazba od FDA ohledně bioaktivity a cesty ke studii na lidech představuje klíčový milník. YouthBio má nyní jasný a kapitálově efektivní plán:
- Nadcházejících 18 měsíců: Dokončení pilotní toxikologické studie a počátečních kroků v CMC.
- Poté: Schůzka pre-IND pro schválení detailního plánu pro podání žádosti IND.
- Cíl: Zahájení testování na lidech přibližně za 3 roky.
Pokud bude YouthBio úspěšná, stane se jednou z prvních společností, které posunou parciální epigenetické přeprogramování do fáze klinického testování u lidí. Tato práce by mohla znamenat zásadní zlom v boji proti Alzheimerově chorobě a ukazuje na rostoucí konsensus ohledně terapeutického potenciálu buněčného omlazování v neurologii.