Léky na hubnutí: Co je důležitější než dramatický úbytek váhy?
Úspěch léků na hubnutí, jako jsou semaglutid (Wegovy, Ozempic) a tirzepatid (Mounjaro, Zepbound), ovlivnil léčbu obezity. Tyto léky, které fungují jako agonisté receptorů GLP-1, prokazují vysokou účinnost. Kromě snižování váhy mají potenciálně i další příznivé účinky na zdraví, například ochranu srdce a nervového systému. Z tohoto důvodu se o nich začalo mluvit i jako o „léčivech dlouhověkosti“, což podporují i některé výzkumy, které naznačují, že semaglutid může zpomalit biologické stárnutí.
Současné léky mají své nedostatky. Patří mezi ně vysoká cena, nutnost častých injekcí a nežádoucí účinky, které často ovlivňují zažívací systém. Navíc po ukončení léčby se často pacienti potýkají s jo-jo efektem. V reakci na tyto problémy se farmaceutické firmy snaží vyvinout novou generaci léků, které by byly efektivnější a lépe snášené.
Jednou z firem, která se soustředí na tento vývoj, je MetaVia z Cambridge v Massachusetts. Podle ředitele společnosti Hyung Heon Kima je klíčovým faktorem pro dlouhodobý úspěch těchto léků právě jejich snášenlivost. Přestože současné léky na bázi GLP-1 změnily pohled na obezitu, řada pacientů je přestane užívat. Podle dostupných informací mnoho pacientů ukončí léčbu během prvních dvou až tří měsíců kvůli nežádoucím vedlejším účinkům. Během celého roku se počet pacientů, kteří léčbu přeruší, ještě zvyšuje, ať už kvůli ceně, dosažení cílové váhy nebo z jiných důvodů.
Hyung Heon Kim zdůrazňuje, že na rozdíl od léčby rakoviny, kde se tolerují i vážné vedlejší účinky, protože jde o život, by u léků na obezitu neměla být vysoká míra nežádoucích účinků standardem. Podle něj by ideální lék měl být účinný, dobře snášený, umožnit pacientům dosáhnout cílové váhy během 6–12 měsíců a následně jim umožnit vrátit se k běžnému životu.
Dále vysvětluje, že zaměření průmyslu na procentuální úbytek váhy jako hlavní měřítko úspěchu může být zavádějící. Dramatické výsledky, kterých dosáhne jen malá část pacientů, kteří jsou schopni lék tolerovat, nemohou být považovány za univerzální řešení. Některé novější léky sice slibují vyšší úbytek váhy v raných fázích, ale s nimi spojené vedlejší účinky, jako je nevolnost a zvracení, mohou být extrémní. Hyung Heon Kim tvrdí, že při vývoji jejich léku DA-1726 dali přednost právě snášenlivosti před dramatickými čísly v titulcích.
MetaVia vyvíjí lék DA-1726, který funguje jako duální agonista. Jeho mechanismus spočívá v tom, že aktivuje jak receptory GLP-1, které potlačují chuť k jídlu, tak i receptory glukagonu, které podporují spalování tuků. Slibuje, že tato kombinace může vést k efektivnímu hubnutí s minimálními vedlejšími účinky. Důležitá je podle Kima také skutečnost, že myši v preklinických studiích při stejném úbytku hmotnosti snědly o 25 % více potravy, což by u lidí mohlo pomoci udržet si energii na aktivní životní styl.
Společnost už má k dispozici počáteční data z probíhající klinické studie fáze 1. Lék DA-1726, podávaný v pevné týdenní dávce 32 mg, vedl k úbytku váhy až o 6,3 % za čtyři týdny a průměrnému zmenšení obvodu pasu o 1,4 palce (3,5 cm) za 33 dní. S ohledem na snášenlivost byly zaznamenány jen mírné gastrointestinální obtíže a nulový výskyt průjmu. U výchozí populace s průměrnou váhou 93 kg se cíleně nezačínalo s pacienty s váhou nad 100 kg, aby nedošlo k umělému navyšování výsledků.
Kim se domnívá, že nižší výskyt vedlejších účinků může být způsoben jedinečnou strukturou peptidu v DA-1726, která by mohla méně agresivně pronikat do mozkomíšní bariéry, čímž by se snížily vedlejší účinky, ale zachovala účinnost. Pro potvrzení této teorie jsou však potřeba další studie.
Společnost očekává výsledky klinické studie fáze 1 ještě letos a plánuje přejít do fáze 2. Hyung Heon Kim věří, že budoucnost léků na hubnutí závisí na jejich snášenlivosti. Podle něj bude úspěšný ten lék, který bude bezpečnější a lépe tolerovatelný než stávající možnosti, což umožní rozšířit léčbu za hranice populace s obezitou a podpořit zdravý život i u širší skupiny lidí.