Vztah zánětu a stárnutí: Nová studie zpochybňuje dosavadní předpoklady
Nová studie porovnávající data z industrializovaných a neindustrializovaných společností zpochybňuje některé předpoklady o vztahu mezi zánětem a stárnutím [1].
Škodlivá ochrana
Zánět nás provází po celý život. Bez něj bychom nebyli schopni bojovat proti patogenům. Nicméně zánět také poškozuje tkáně a orgány a jako takový je považován za hlavní příčinu stárnutí [2]. Toto spojení dokonce vedlo k vytvoření termínu „inflammaging“: chronický zánět nízkého stupně, který se zvyšuje s věkem.
Nicméně, podle nové studie z Columbia University Mailman School of Public Health, která byla publikována v časopise Nature Aging, vztah mezi zánětem a stárnutím nemusí být tak přímočarý a univerzální, jak se dříve myslelo.
Výzkumníci analyzovali čtyři populační datové soubory s rozsáhlými daty o zánětlivých molekulách ze čtyř studií. Italská studie InCHIANTI a Singapurská longitudinální studie stárnutí (SLAS) pocházely z industrializovaných společností. Další dvě studie vzešly ze studia původních, neindustrializovaných populací: Tsimané z bolivijské Amazonie a Orang Asli z poloostrovní Malajsie. Tsimané jsou převážně lovci a sběrači, zatímco Orang Asli žijí ve venkovské společnosti s malým rozvojem.
Různorodé zánětlivé signatury
Tým zjistil, že hlavní komponenta, která vysvětluje většinu variability v datech a může být použita jako signatura zánětu, byla z velké části podobná mezi InCHIANTI a SLAS. Další dvě studie však měly unikátní signatury, které, co je důležité, nevykazovaly silné korelace s věkem.
U Tsimané byl akutní zánět, většinou z parazitických a helmintických infekcí, hlavní složkou skóre zánětu. Tato zánětlivá signatura nekorelovala s chronickými nemocemi a ve skutečnosti s věkem spíše klesala než stoupala.
Orang Asli představovali zajímavý mezilehlý případ. Skóre zánětu této skupiny bylo spojeno s vysokým počtem bílých krvinek (leukocytóza), což je obecný znak infekce nebo zánětu, ale nikoli s parazitickými infekcemi, což je klíčový rys zánětu u skupiny lovců a sběračů.
Na druhou stranu, Orang Asli vykazovali korelaci, byť slabší, mezi zánětem a stárnutím, což je řadí blíže ke dvěma industrializovaným skupinám. Jejich zánětlivé faktory se zdají být směsicí obecné infekce a metabolického stresu, odlišné jak od chronického vzorce řízeného nemocemi v průmyslových společnostech, tak od parazitem řízeného vzorce u lovců a sběračů.
„V industrializovaném prostředí vidíme jasné souvislosti mezi inflammagingem a nemocemi, jako je chronické onemocnění ledvin,“ řekl hlavní autor Alan Cohen, PhD, docent environmentálních zdravotních věd na Columbia Mailman School a člen fakulty Butler Columbia Aging Center. „Ale v populacích s vysokou mírou infekcí se zánět zdá být spíše odrazem zátěže infekčními chorobami než samotného stárnutí.“
Zjištění studie naznačují, že zánět se může projevovat v různých formách a vykazovat různé vztahy se stárnutím v závislosti na souboru environmentálních expozic v konkrétní populaci. „Pokud přesunete jakýkoli druh do nového prostředí, na které se nevyvinul nebo nepřizpůsobil, vyvine zánět jako přirozenou reakci,“ řekl Dr. David Furman, významný expert na záněty, který se této studie neúčastnil, ve svém nedávném rozhovoru pro Lifespan. „Pokud vaše tělo něco během své dvoumilionové evoluce nevidělo, pravděpodobně byste tomu neměli být vystaveni, protože to způsobí zánět.“
To odráží Cohenova slova: „Tyto výsledky poukazují na evoluční nesoulad mezi naším imunitním systémem a prostředím, ve kterém nyní žijeme. Inflammaging nemusí být přímým produktem stárnutí, ale spíše reakcí na industrializované podmínky.“
„Tato zjištění skutečně zpochybňují myšlenku, že zánět je sám o sobě špatný,“ dodal Cohen. „Spíše se zdá, že zánět – a možná i další mechanismy stárnutí – může být vysoce závislý na kontextu. Na jedné straně je to náročné, protože nebudou existovat univerzální odpovědi na vědecké otázky. Na druhé straně je to slibné, protože to znamená, že můžeme zasáhnout a věci změnit.“
Zásadní omezení
Demografické rozdíly ve čtyřech datových souborech představovaly důležité omezení studie. InCHIANTI a SLAS byly z velké části podobné, zahrnovaly široké věkové rozpětí s průměrným věkem 67,8 a 62,5 let. Bolivijský datový soubor (THLHP) naopak obsahoval pouze osoby ve věku 40 let a starší, což naznačuje „efekt přeživších“. V podstatě v prostředí s vysokou zátěží infekčními chorobami a omezenou lékařskou péčí jsou lidé, kteří se dožijí 70, 80 a 90 let, pravděpodobně ti imunologicky nejodolnější, podobně jako stoleté osoby v industrializované společnosti [3]. Pokles zánětu s věkem v této skupině nám nemusí říkat o univerzálním procesu stárnutí, ale spíše odrážet skutečnost, že přežívající starší populace je obohacena o výjimečně imunokompetentní jedince.
U Orang Asli byl průměrný věk datového souboru 40,6 let: téměř o 20 a více let mladší než u ostatních tří. V důsledku toho chronický zánět nízkého stupně, který definuje „inflammaging“ u starších industrializovaných populací, prostě neměl dostatek času, aby se stal dominantním signálem v této mladší skupině. Místo toho by zánět způsobený akutními infekcemi nebo jinými environmentálními problémy mohl být stále hlavním faktorem, který vytváří „šum“, který způsobuje, že celková zánětlivá signatura Orang Asli vypadá odlišně od signatur starších skupin.
Literatura
[1] Franck, M., Tanner, K., Tennyson, R., Daunizeau, C., Ferrucci, L., Bandinelli, S., Trumble, B., Kaplan, H., Aronoff, J., Stieglitz, J., Kraft, T., Lea, A., Venkataraman, V., Wallace, I., Lim, Y., Ng, K., Yeong, J., Ho, R., Lim, X., Mehrjerd, A., Charalambous, E., Aiello, A., Pawelec, G., Franceschi, C., Hertel, J., Fülöp, T., Lemoine, M., Gurven, M., & Cohen, A. (2025). Nonuniversality of inflammaging across human populations. Nature Aging, OnlineFirst, 1-10. [2] Li, X., Li, C., Zhang, W., Wang, Y., Qian, P., & Huang, H. (2023). Inflammation and aging: signaling pathways and intervention therapies. Signal transduction and targeted therapy, 8(1), 239. [3] Zhou, L., Ge, M., Zhang, Y., Wu, X., Leng, M., Gan, C., … & Dong, B. (2022). Centenarians alleviate inflammaging by changing the ratio and secretory phenotypes of T helper 17 and regulatory T cells. Frontiers in Pharmacology, 13, 877709.