Nová nevirová genová terapie pro suchou makulární degeneraci míří do klinických studií
Francouzská oftalmologická biotechnologická společnost PulseSight Therapeutics zahájila první klinickou studii u lidí s jejím hlavním kandidátem na genovou terapii pro léčbu suché formy věkem podmíněné makulární degenerace (AMD) a její pokročilé formy, geografické atrofie (GA). Společnost oznámila, že prvnímu pacientovi byla podána dávka v rámci fáze I klinické studie, jejímž cílem je zjistit bezpečnost a snášenlivost terapie s názvem PST-611.
Nevyplněná potřeba v léčbě suché AMD
Suchá AMD je hlavní příčinou ztráty centrálního vidění u starších dospělých. Vyvíjí se postupně a bezbolestně s věkem a progreduje do GA, která vede k nevratné ztrátě zraku a vážně zhoršuje kvalitu života. Podle společnosti PulseSight, ačkoli došlo k pokroku v léčbě neovaskulární, neboli „vlhké“, formy onemocnění, suchá AMD stále představuje významnou neuspokojenou lékařskou potřebu. Současné terapie pro suchou AMD vykazují jen mírný přínos a vyžadují měsíční injekce.
PST-611: Nový mechanismus účinku pro ochranu sítnice
PST-611 je první svého druhu nevirová genová terapie, která se zaměřuje na dysregulaci železa – klíčový faktor degenerace sítnice. Nabízí tak mechanisticky odlišný přístup, který by podle PulseSight mohl poskytnout širší a trvalejší ochranu. Léčba kóduje lidský transferin, protein zodpovědný za regulaci hladiny železa v oku. Železo je nezbytné pro metabolismus sítnice, ale v nadbytku se stává toxickým, spouští zánět, oxidativní stres a nakonec buněčnou smrt, proces známý jako ferroptóza. Tyto mechanismy jsou klíčové pro patogenezi suché AMD a GA.
Cílem PST-611 je obnovit rovnováhu železa, snížit poškození sítnice a zachovat zrak. Terapie využívá patentovanou platformu pro podávání elektro-transfekcí, která zavádí terapeutickou DNA do řasnatého svalu. Buňky řasnatého svalu pak fungují jako bio-továrny, nepřetržitě produkující terapeutické proteiny, které se dostávají do sítnice. Tato metoda nabízí minimálně invazivní, dlouhodobě působící alternativu k častým injekcím do oka, s potenciálními intervaly opakované léčby čtyři až šest měsíců.
Plány do budoucna: Bezpečnost a účinnost
Fáze I klinické studie je strukturována jako studie s jednou stoupající dávkou, zahrnující šest až dvanáct pacientů se suchou AMD nebo GA, s cílem určit bezpečnostní profil a maximální tolerovanou dávku PST-611. Studie pokládá základy pro studii fáze II, která má posoudit účinnost při zachování struktury a funkce sítnice.
Judith Greciet, generální ředitelka PulseSight, uvedla, že podpořena předchozí klinickou demonstrací bezpečnostního profilu jejich inovativní dodací technologie a pevným preklinickým balíčkem, věří, že PST-611 má potenciál zlepšit jak anatomické, tak funkční rysy suché AMD/GA. Dále by trvalá a dlouhodobá exprese transferinu měla pomoci snížit potřebu častých reinjekcí, což výrazně zlepší compliance pacientů s léčbou. Jakmile bude potvrzena bezpečnost a maximální dávka, cílem je rychle přejít do fáze IIa studie pro ověření konceptu, která prokáže schopnost transferinu chránit buňky sítnice před atrofií a zachovat zrak.
Studie se provádí v Paříži a Grenoblu pod vedením profesorů Francine Behar-Cohen a Christophe Chiqueta, přičemž výsledky se očekávají na začátku roku 2026.
Prof. Francine Behar-Cohen, vědecká zakladatelka PulseSight, vyjádřila nadšení z posunu PST-611 do první klinické studie. Zdůraznila, že pozdní stádium suché AMD/GA je progresivní onemocnění, které vede ke ztrátě zraku a pro které v současné době neexistují terapeutické možnosti. Na základě mechanismu účinku a díky inovativní technologii podávání má PST-611 potenciál stát se hlavní léčebnou možností pro tyto pacienty.