„Chemo mozek“ a stárnutí: Podobnosti v poškození mozku a potenciální řešení
Stárnutí je proces, při kterém dochází k hromadění různých forem poškození buněk a tkání, a komplexní síť následných důsledků tohoto poškození, které se vzájemně ovlivňují a urychlují další dysfunkce. Není proto překvapivé, že i jiné přístupy k vyvolání poškození u živého jedince připomínají stárnutí, alespoň povrchně. To je případ stavů s deficitem opravy DNA, a jak vědci uvádějí, je to i případ agresivního použití chemoterapie k léčbě rakoviny.
Chemoterapie a její dopady na mozek
Zatímco chemoterapie může zachránit život, také poškozuje DNA a vede ke kognitivním problémům známým jako „chemo mozek“. Tyto účinky se podobají problémům s pamětí a učením, které se objevují u starších dospělých. V obou těchto situacích existuje několik paralel. V obou případech je snížen průtok krve v mozku v klidovém stavu a menší nárůst průtoku krve, když je mozek aktivní. Kromě toho je narušena hematoencefalická bariéra, ochranná vrstva, která brání škodlivým látkám v pronikání do mozku, což spouští zánět v mozku. Nakonec dochází k akumulaci senescentních buněk v obou mozcích. Senescentní buňky jsou v pozastaveném stavu, kdy nejsou mrtvé, ani nemohou plnit svou normální funkci, což také způsobuje zánět.
Výzkumný tým studoval několik chemoterapeutických léků u myší z hlediska jejich účinků na mozek, včetně běžně používaného paclitaxelu a cisplatiny. Zjistili, že ačkoli chemoterapeutické léky způsobovaly poškození DNA různými způsoby, jejich charakteristiky byly stejné v tom, jak ovlivňovaly kognici. Kvůli hematoencefalické bariéře chemoterapeutické léky přímo nevstupují a nepoškozují mozek. Místo toho chemoterapie poškozuje endoteliální buňky, typ vaskulárních buněk, které jsou nejcitlivější na poškození. Když jsou endoteliální buňky poškozeny, stávají se senescentními a produkují zánětlivé látky, které narušují hematoencefalickou bariéru.
Senolytika jako potenciální řešení
Výzkumníci také studovali způsoby, jak zlepšit kognici. Testovali senolytika u stárnoucích myší. Senolytika jsou léky, které mohou vyvolat odumření senescentních buněk prostřednictvím apoptózy, typického procesu, kterým jsou buňky odstraňovány. Selektivním odstraněním senescentních buněk se zlepšila kognice. Výzkumníci posunuli studii o krok dál, aby určili ideální časové okno pro podávání senolytik, aby měly co nejpozitivnější vliv na cévní systém mozku a kognici. Testovali senolytika u myší všech věkových kategorií a nakonec zjistili, že lék byl nejúčinnější, když byly myši staré asi 16 měsíců, což se podle vědců rovná 50 až 55 letům u lidí.
Tyto poznatky o podobnostech mezi stárnutím mozku a „chemo mozkem“ nabízejí nové možnosti pro vývoj terapií zaměřených na zlepšení kognitivních funkcí a celkového zdraví mozku, a to jak u pacientů s rakovinou, tak u stárnoucí populace.
Odkaz na zprávu: https://www.ou.edu/news/articles/2025/june/chemo-brain-and-the-Aging-brain-researchers-examine-similarities-in-search-for-improved-cognition