Chronický zánět související se stárnutím: Objev proteinu WSTF a jeho potenciál v léčbě
Chronický zánět spojený se stárnutím významně přispívá k nástupu a progresi nemocí souvisejících s věkem. Imunitní systém reaguje na molekulární poškození a dysfunkce, které jsou charakteristické pro stárnutí, maladaptivním způsobem, což má dlouhodobé a nežádoucí důsledky. Krátkodobý zánět je nezbytný a důležitý, potřebný v kontextech od infekce přes potlačení rakoviny až po regeneraci po zranění. Avšak přetrvávající, nevyřešený zánět narušuje tkáňovou strukturu a funkci.
Největší výzvou při hledání způsobů, jak potlačit dlouhodobý zánět, je, že se zdá, že využívá stejné regulační systémy jako krátkodobý zánět. Úspěšné přístupy tak nejen sabotují nežádoucí zánět, ale také snižují účinnost imunitního systému. Pokud existuje způsob, jak tento problém obejít, měli bychom být velmi zaujatí, protože by to mohlo tvořit základ pro terapie, které snižují zánět související s věkem, aniž by poškozovaly nezbytné funkce imunitního systému.
Objev proteinu WSTF
Chronický zánět nastává, když se imunitní systém zacyklí v „útočném režimu“ a posílá buňku za buňkou k obraně a opravě těla po měsíce nebo dokonce roky. Nemoci spojené s chronickým zánětem, jako je artritida, rakovina nebo autoimunitní poruchy, silně zatěžují lidské zdraví. Nová studie identifikovala protein nazvaný WSTF, který by mohl být cílem pro blokování chronického zánětu. Klíčové je, že tato strategie by nezasahovala do akutního zánětu, což by umožnilo imunitnímu systému nadále adekvátně reagovat na krátkodobé hrozby, jako jsou virové nebo bakteriální infekce.
Vědci pomocí chronicky zanícených lidských buněk zjistili, že WSTF interaguje s jinými proteiny uvnitř buněčných jader, což vede k jeho vylučování a degradaci. Jelikož je WSTF zodpovědný za maskování prozánětlivých genů, toto vyloučení z jádra odhaluje tyto geny a následně zesiluje zánět. Vědci potvrdili, že ztráta WSTF by mohla podporovat zánět v myších modelech stárnutí a rakoviny. Také pomocí lidských buněk zjistili, že ke ztrátě WSTF dochází pouze při chronickém zánětu, nikoli akutním. Pomocí těchto poznatků vědci navrhli terapeutikum obnovující WSTF k potlačení chronického zánětu a pozorovali počáteční úspěch v myších modelech stárnutí, metabolické dysfunkce spojené se steatotickou jaterní chorobou (MASH) a osteoartrózy.
Vědci dále zkoumali vzorky tkání od pacientů s MASH nebo osteoartrózou. Zjistili, že WSTF se ztrácí v játrech pacientů s MASH, ale nikoli v játrech zdravých dárců. Použitím buněk z kolen pacientů s osteoartrózou podstupujících operaci náhrady kloubu prokázali, že terapeutikum obnovující WSTF snižuje chronický zánět zanícených kolenních buněk. Tyto poznatky zdůrazňují potenciál vývoje nových léčebných postupů zaměřených na WSTF k boji proti chronickým zánětlivým onemocněním.