Výzkum molekul pro omlazení z mladé krve
Transfuze krevních frakcí od mladých jedinců starým jedincům zatím přinesly velmi proměnlivé výsledky v datech ze studií na zvířatech a zklamání v klinických studiích u lidí. Přesto vědci nadále hledají molekuly v mladé krvi, které by mohly sloužit jako základ pro terapii. To, že transfuze nefungovaly podle očekávání, nevylučuje existenci specifických molekul, které by mohly být podávány ve větších množstvích než při transfuzi, aby přinesly prospěch. Skutečnost, že terapie kmenovými buňkami přinášejí prospěch na základě signálů vylučovaných transplantovanými buňkami, naznačuje, že buněčná signalizace je důležitá. Je to cesta k příznivé změně chování původních buněk s cílem snížit zánět, zlepšit funkci tkání a tak dále. Je to otázka identifikace správných signálů a správných dávek.
Objev nových molekul v mladé krvi
V důsledku toho se objevuje stálý proud publikací, přičemž dnešní volně dostupný článek je příkladem tohoto typu, ve kterém vědci informují o objevu jedné nebo více specifických molekul získaných z mladé krve, které se zdají přinášet prospěch u starších zvířat. Je ještě trochu brzy na to říci, zda to povede k významnému počtu nových potenciálních terapií a biotechnologických společností, které tyto terapie vyvinou, ale některé z raných demonstrací přínosů u myší jsou docela zajímavé. Stejně jako u jiných výzkumů buněčné signalizace odvozené z mladých tkání, je nejčastějším výsledkem snížení zánětu.
Příkladem takovéto práce je studie „Plasma Extracellular Vesicle-Derived miR-296-5p is a Maturation-Dependent Rejuvenation Factor that Downregulates Inflammation and Improves Survival after Sepsis“, která se zabývá zkoumáním faktorů v plazmě.
Souvislost stárnutí a zánětu
S věkem dochází k postupnému poklesu fyziologických funkcí a stárnutí je spojeno se zvýšenou náchylností k poraněním a infekcím. Nicméně několik zpráv naznačilo, že agilita mládí je charakterizována přenosnými omlazujícími molekulárními faktory, jak bylo pozorováno dříve v experimentech s heterochronickou parabiózou. Tyto experimenty prokázaly omlazující účinek mladé krve u starých zvířat.
Proběhlo několik snah o charakterizaci těchto mladistvých nebo s dospíváním spojených faktorů v mladé krvi. V této zprávě je ukázána odolnost mladých myší, v pubertě nebo před ní, vůči polymikrobiální sepsi a je zkoumán vliv malých extracelulárních váčků (EVs) z plazmy na výsledek po sepsi, který závisí na věku. EVs z mladých myší byly cytoprotektivní, protizánětlivé a snižovaly markery buněčného stárnutí.
Sekvenování mikroRNA (miRNA) z EVs ukázalo věkově závislý podpis a identifikovalo miR-296-5p a miR-541-5p, jejichž hladiny se v krevní plazmě s rostoucím věkem postupně snižují. Dále je ukázáno, že hladiny těchto miRNA klesají s věkem ve více orgánech. miRNA miR-296-5p a miR-541-5p prokázaly reparační účinek v in vitro modelu hojení ran a miR-296-5p, když byla podána intraperitoneálně, snížila úmrtnost v myším modelu sepse.
Závěrem, tyto studie ukazují, že EVs z velmi mladých myší mají reparační účinek na sepsi a reparační faktory jsou pravděpodobně závislé na dospívání. Pozorování, že miR-296-5p a miR-541-5p jsou složky plazmatických EVs, které se významně snižují s věkem a mohou snižovat zánět, naznačuje terapeutický potenciál těchto mikroRNA u zánětů a onemocnění spojených s věkem.