Nové poznatky o buněčném přeprogramování a jeho vlivu na stárnutí
Buněčné přeprogramování jako základ pro léčbu stárnutí zahrnuje indukci exprese takzvaných Yamanaka faktorů po krátkou dobu. Ideálně by to mělo vést k posunu epigenetického stavu buňky do mladší konfigurace, aniž by došlo k narušení buněčných funkcí nebo vzniku potenciálně škodlivých pluripotentních kmenových buněk. Zatímco počáteční snahy se zaměřovaly na technologie genové terapie, existuje odvětví výzkumu zaměřené na malé molekuly, které by mohly dosáhnout dostatečné exprese Yamanaka faktorů, aby byly zajímavé. Bylo prozkoumáno několik kombinací malých molekul a ta, která byla hodnocena u myší, byla jinými autory nazvána „2c koktejl“. Malé molekuly mají tu výhodu, že se účinně dostávají do celého těla, což je cíl, který zůstává pro genové terapie u dospělých nemožný, avšak vedlejší účinky zůstávají významným problémem u známých malých molekul přeprogramujících agens.
Podrobnější informace o studii:
Cílení na cesty částečného buněčného přeprogramování prostřednictvím specifických kombinací malých molekul slibuje prodloužení životnosti u modelových organismů. Chemické koktejly jako RepSox a tranylcypromin (TCP) mohou vyvolat prospěšné změny související s věkem bez rizik plného přeprogramování. V této studii byly samice myší C3H rozděleny do dvou věkových skupin: „staré“ (16–20 měsíců) a „seniorské“ (10–13 měsíců). Po dobu 30 dnů dostávaly intraperitoneální injekce RepSoxu (5 mg/kg) a TCP (3 mg/kg) nebo DMSO (kontrolní látka) každých 72 hodin.
Ve skupině „starých“ myší vykazovaly léčené myši zlepšený neurologický stav, zdraví srsti a kostry a zvýšenou kortikální angiogenezi, i když s některými nepříznivými histologickými změnami v játrech a mozku. Ve skupině „seniorských“ myší vykazovaly léčené myši po sedmém měsíci plató v úmrtnosti, zatímco úmrtí u kontrolní skupiny pokračovala. Ačkoli celkové přežití se významně nelišilo, maximální délka života se u léčených myší významně prodloužila. Histologická zjištění odhalila lokalizované adaptivní změny spíše než závažné toxické účinky. Tyto výsledky naznačují, že kombinace RepSoxu a TCP má ochranné účinky na fenotypy stárnutí a může potenciálně zpomalit systémové procesy stárnutí u myší C3H.
Celá studie je k dispozici na odkazu: https://doi.org/10.1002/brb3.70573