Gordian Biotechnology a jejich přístup k objevu léků na nemoci stáří
Společnost Gordian Biotechnology, která se objevila v loňském roce, si klade za cíl transformovat proces objevování léků a přinést léčbu chronických onemocnění souvisejících s věkem. Místo tradičních laboratorních metod využívá tato firma ze San Francisca platformu pro testování in vivo, tedy přímo v živých organismech. Tento přístup má za cíl lépe a ve větším měřítku napodobit lidskou biologii.
Společnost nedávno zahájila činnost s financováním ve výši 60 milionů dolarů a již nyní pracuje na programech zaměřených na osteoartritidu a obezitu. Tvrdí, že její platforma je schopna objevit léčbu pro širokou škálu komplexních onemocnění spojených se stárnutím.
Přímé testování na zvířecích modelech
Tradiční předklinický vývoj léků je sekvenční – nejprve se účinky látky zkoumají ex vivo (v tkáních nebo buňkách v laboratoři) a teprve poté se přechází k testování in vivo na zvířecích modelech. Problémem je, že laboratorní testy často nedokážou přesně předpovědět, jak bude lék fungovat v komplexním živém organismu.
Zakladatel a CEO společnosti Gordian, Francisco LePort, spolu se spoluzakladatelem, výzkumníkem v oblasti stárnutí Martinem Borchem Jensenem, se v roce 2018 rozhodli tento model změnit. „Místo toho, abychom hledali cíle v ex vivo systému a pak je testovali in vivo, proč je rovnou nehledat a netestovat in vivo?“ vysvětluje LePort. „Je zřejmé, že nemůžeme provádět screening na lidech, ale druhou nejlepší věcí je provádět screening přímo na zvířatech, která stejně musíme použít před klinickými studiemi.“
Technologie mozaikového screeningu
Základem platformy společnosti Gordian je takzvaný „mozaikový screening“. Tato technika spočívá v zavedení knihovny různých genových terapií do jednoho zvířecího modelu. Různé buňky v těle zvířete obdrží různé terapie, čímž se vytvoří buněčná mozaika genetických zásahů. To umožňuje testovat stovky, dokonce tisíce intervencí v jediném subjektu.
Pro tyto účely jsou vybíráni takzvaní „pacientští avataři“ – zvířata, která mají fyziologicky podobné onemocnění jako lidé a často jej získala přirozeně. Příkladem jsou koně s osteoartritidou (OA) nebo primáti s metabolicky asociovanou steatohepatitidou (MASH). Tento přístup podle LePorta produkuje data o účinnosti s vysokým rozlišením. Výsledky screeningu doplňují analytické nástroje s podporou umělé inteligence.
Platforma pro různé typy léčiv
Ačkoli je platforma Gordian poháněna genovými terapiemi, není na ně výhradně vázána. „Platformu samotnou vnímáme jako technologii pro objevování cílů,“ říká LePort. Zatímco genová terapie umožňuje efektivní testování, výsledné terapeutické kandidáty mohou být vyvinuty jako proteiny, malé molekuly nebo v jiných formátech. To je důležité pro strategii společnosti, protože mnoho farmaceutických partnerů dává přednost tradičnějším modalitám léků.
Společnost se silně zaměřuje na partnerství, zejména v oblastech jako srdeční selhání a obezita. „Program pro obezitu jsme ani nezvažovali, dokud nás neoslovily farmaceutické společnosti. Začali jsme v lednu a za čtyři měsíce byl plně v provozu,“ dodává LePort.
Vedoucí program společnosti v oblasti osteoartritidy využívá koně, u kterých se toto onemocnění přirozeně vyvinulo. Po identifikaci slibných terapií u koní jsou tyto ověřovány na starších myších se spontánní OA, což vytváří robustní mezidruhové potvrzení účinnosti. Tímto přístupem se již podařilo identifikovat slibného kandidáta s dvojím mechanismem účinku – je protizánětlivý a zároveň antikatabolický, což znamená, že řeší jak bolest, tak degradaci chrupavky.
Cílem je léčba, ne jen správa příznaků
LePort zdůrazňuje potenciál platformy Gordian, zejména pro chronická onemocnění, kde se stávající léčba často zaměřuje pouze na zvládání příznaků. „Nejvíce nás zajímá vývoj léčby,“ říká a jako příklad uvádí program pro osteoartritidu. „Máme kandidáta na genovou terapii, o kterém věříme, že by mohl v jedné injekci výrazně oddálit nebo možná odstranit potřebu totální náhrady kolenního kloubu.“
„Chtěli bychom se dostat do bodu, kdy se v 60, 70 nebo 80 letech nebudete muset obávat srdečního selhání, Alzheimerovy choroby nebo osteoartritidy. Nalezení léků na tyto nemoci je pro nás hlavní cíl,“ uzavírá LePort.